Metilmalonik asidoz, vücudun belirli proteinleri ve yağları gerektiği gibi parçalayamadığı bir metabolik bozukluktur. Sonuç olarak, metilmalonil CoA adı verilen bir madde ve diğer potansiyel olarak toksik bileşikler vücutta birikir ve kademeli olarak zehirlenmesine yol açar. Metilmalonik asidoz zamanında teşhis edilmezse ölümcül olabilir. Metilmalonik asidozun nedenleri ve semptomları nelerdir? Tedavisi nedir?

Metilmalonik asidüri( MMA- Metilmalonik asidüri) veya metilmalonik asidüri, vücudun yapamadığı nadir görülen kalıtsal bir metabolik bozukluktur. belirli proteinleri, lipidleri ve kolesterolü uygun şekilde parçalayın. Sonuç olarak, metilmalonil CoA adı verilen bir madde ve diğer potansiyel olarak toksik bileşikler vücutta birikir ve kademeli olarak zehirlenmesine ve tedavi edilmezse ölüme yol açar.

Metilmalonik asidoz, propiyonik, izovalerik ve glutarik asidoz ile birlikte organik asidik asitler grubuna aittir. Esas olarak bebeklerde veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan bir grup nadir konjenital metabolik bozukluktur. Belirtileri zehirlenmeye benzer, hızla kötüleşir ve erken ölüme veya kalıcı organ disfonksiyonuna yol açabilir.

Genetics Home Reference verilerine göre, metilmalonik asidoz prevalansının 1: 50.000 - 1: 100.000 olduğu tahmin edilmektedir.

Metilmalonik asidoz - neden olur

Metilmalonil asidozun nedeni, metil malonil-CoA mutaz (diğer adıyla metil malonil mutaz - MCM) adı verilen bir enzimin eksikliğidir. Bu enzim, protein (amino asitler), belirli lipidler ve kolesterolün birkaç yapı taşını parçalamak için B12 vitamini (kobalamin) ile birlikte çalışır.

Bu eksikliğe mutaz genindeki bir mutasyon neden olur - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC veya MCEE. Vakaların yaklaşık yüzde 60'ında metilmalonik asidoz, MUT genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bu gen, metilmalonil CoA mutazının üretimi için talimatlar içerir. Mutasyon, enzimin yapısını değiştirir veya miktarını az altır, böylece belirli proteinler ve yağlar düzgün şekilde parçalanmaz. Sonuç olarak, diğer potansiyel olarak toksik maddelerle birlikte metilmalonil CoA adı verilen bir maddebileşikler organlarda ve dokularda birikir ve metilmalonik asidoz semptomlarına neden olur.

Hastalık otozomal çekinik bir şekilde kalıtılır, yani bir çocuğun hastalanması için her ebeveynden kusurlu genin bir kopyasını alması gerekir.

Metilmalonik asidozun nedeni, metilmalonil mutazın belirli proteinleri ve yağları parçalamak için ihtiyaç duyduğu kobalamin (B12 vitamini) sentezindeki basamaklardan birindeki mutasyon da olabilir. Kobalamin metabolizmasındaki karmaşık bir dizi rahatsızlık, diğer metilmalonik asidoz biçimlerine yol açar. Bazıları hiperhomosisteinemi (sülfürik amino asitler içeren bir protein metaboliti olan homosistein konsantrasyonunun yükseldiği bir durum) ile ilişkilidir.

Metilmalonik asidoz - semptomlar

  • daha hızlı nefes alma ( takipne)

Metilmalonik asidozun komplikasyonları arasında zihinsel engellilik, tekrarlayan pankreatit, osteoporoz, ilerleyici böbrek yetmezliği sayılabilir.

  • kusma ve bunun sonucunda oluşan dehidrasyon
  • kas tonusunda azalma (hipotoni)
  • beslenme güçlükleri
  • aşırı yorgunluk (uyuşukluk)
  • karaciğer büyümesi
  • beklendiği gibi kilo alma veya büyüme yok
  • uykululuk
  • koma

Metilmalonik asidoz - teşhis

Hastalığı teşhis etmek için tarama testleri yapılır, tandem kütle spektrometrisi (MS / MS) ile tespit edilir ve idrardaki organik asit konsantrasyonu GC / MS ile değerlendirilir. Hastalık, artan propiyonik ve metilmalonik asit konsantrasyonu, nötropeni (1500 / ul'nin altındaki nötrofil sayısında azalma, ancak 500 / ul'nin altında değil - bu agranülositozdur), trombositopeni (trombositopeni - 150 binin altındaki trombosit sayısı) ile gösterilir. / mm3), hiperamonemi ( kanda yüksek amonyak seviyeleri) ve hipoglisemi (veya hipoglisemi) - kandaki glikoz miktarının 55 mg / dl'nin altına düştüğü bir durum, yani 3.0 mmol / l).

Moleküler araştırmalar da gereklidir: MUT geninin ve hastalıktan sorumlu diğer genlerin analizi.

Önemli

Yenidoğan Tarama Programında Metilmalonik asidoz

Metilmalonik asidoz, Polonya'da Aralık 2013'ten beri Yenidoğan Tarama Programına dahil edilmiştir. Yenidoğan taraması, semptomların başlamasından önce herhangi bir doğuştan hastalığın ilk tanımlanmasını içerir. Bu hastalıklar, yaşamın ilk ayında tespit edilmezlerse, gelişme bozukluklarına ve sıklıkla ciddi zihinsel yetersizliğe yol açarak hasta kişinin bağımsız işleyişini engeller.Bu bebekleri kurtarmanın tek yolu, özel bir kağıt mendil üzerinde toplanan yenidoğan kanının analizine dayanan erken teşhistir.

Metilmalonik asidoz - tedavi ve diyet

Büyük dozlarda hidroksokobalamin (B12 vitamininin aktif formu) ile tedavi kullanılabilir, ancak bazı metilmalonik asidoz vakalarında faydalıdır.

B12 vitaminine yanıt vermeyen metilmalonik asidoz durumunda tedavi, proteinlerin diyetten çıkarılmasını içerir (günlük diyetten süt ürünleri, et, balık, deniz ürünleri ve yumurtaların çıkarılmasını gerektirir). Ek olarak, bir eliminasyon diyeti kullanılırken, bazen eksik amino asitlerin kandaki konsantrasyonlarının sonuçlarına göre takviye edilip edilmediğini test etmek gerekir.

Kategori:

Genetik hastalıklar