Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Lynch sendromu kalıtsal polipozis olmayan kolorektal kanserdir (HNPCC). Tüm kolorektal kanser vakalarının yüzde 3-5'ini oluşturan en yaygın kalıtsal kolorektal kanser sendromudur. Bu kolon kanserinin nedenleri ve belirtileri nelerdir? Lynch sendromu nasıl tedavi edilir?

Lynch sendromu ,kalıtsal nonpolipozis kolorektal kanser(HNPCC -kalıtsal nonpolipozis kolorektal kanser) ilk olarak dr tarafından tanımlanmıştır. Henry Lynch'in 1966 yılında Lynch sendromlu aileler başlangıçta sadece kolorektal kansere sahip olarak tanımlandı. Bugün bu tür ailelerdeki kanser spektrumunun başka kanserleri de kapsayabileceğini biliyoruz. Bu temelde şunları ayırt ederiz:

  • Lynch I sendromu - kanser sadece kalın bağırsağı etkiler
  • Lynch II sendromu - kolorektal kansere rahim, yumurtalık, mide, ince bağırsak, böbrekler, üreterin malign neoplazmaları ve daha az sıklıkla cilt, safra kanalları ve merkezi sinir sistemi tümörleri eşlik eder

Lynch sendromu: nedenler

HNPCC'ye otozomal dominant bir mutasyon neden olur, yani bir ebeveynde kanser varsa bebeğin riski yüzde 50'dir. Mutasyon, uyumsuzluk onarımı (MMR) ile ilişkili genlerde meydana gelir. hMLH1 ve hMSH2 genlerindeki mutasyonlar, MMR'de tanımlanan değişikliklerin yüzde 80'inden sorumludur, yüzde 10'u hMSH6 MMR genindeki mutasyonlardır ve birkaç ailede hPMS2 mutasyonları tespit edilmiştir. MMR genleri tarafından üretilen proteinler, DNA replikasyonu sırasında ortaya çıkan hataların saptanması ve düzeltilmesinde rol oynar. MMR geninin arızalanması, tekrarlayan diziler (mikro uydular) içeren DNA segmentlerinde hataların birikmesine yol açar. Büyüme regülasyonunda yer alan genlerin işlevini bozan DNA hataları, tümörlerin gelişmesine yol açabilir.

Lynch sendromlu hastalarda kolorektal tümörlerin yaklaşık yüzde 85'i, MMR gen fonksiyonunda karakteristik bir kusur olan yüksek derecede mikro uydu kararsızlığı (MSI) gösterir.

Farklı MMR proteinlerinin ekspresyonu için kolon tümörlerinin immünohistokimyasal (IHC) analizigenellikle mutant gene karşılık gelen proteinlerde boyanma göstermez. Aynı zamanda, sporadik kolon tümörlerinin sadece %15'inde böyle bir fenomen gözlenir. Bu nedenle, hangi kolorektal kanser hastalarının Lynch sendromu riski altında olabileceğini ve ek genetik değerlendirme gerektirebileceğini saptamak için bir strateji olarak kolon tümörlerini MSI ve MMR protein ekspresyonunun kaybı açısından test edilmesi önerilmektedir.

Lynch sendromu: klinik özellikler

  • Ortalama olarak 44'te erken yaşta - 50 yaşına kadar - kanser geliştirme eğilimi, ancak, aileler arasında tanının konulduğu yaşta büyük bir farklılık vardır.
  • Çoğu neoplazm, hepatik kıvrımın proksimalinde bulunur.
  • Yüksek metakromik değişiklik riski (10 yılda hastaların yaklaşık yüzde 40'ında kalın bağırsakta yeni kanser) ve senkron değişiklikler
  • Esas olarak mukus tipi kanser
  • Bu ailelerin üyelerinin yüzde 30'u çeşitli organlarda birden fazla kansere sahiptir.
  • Endometrial (rahim) kanseri, Lynch sendromlu ailelerde en sık görülen ikinci kanserdir. Yaşam boyu risk yüzde 40-60 iken, kanser genel popülasyonda oldukça nadirdir. Bazı ailelerde endometriyal kanser sıklığı kolon kanserini bile geçebilir. Üriner sistem, yumurtalık, mide, pankreas ve ince bağırsak kanserlerine yakalanma riski de daha yüksektir ve yüzde 10-20 olduğu tahmin edilmektedir.

Lynch sendromu: teşhis

Bu sendromun biyolojik belirteci yoktur, bu nedenle tanı yalnızca klinik kriterler temelinde mümkündür. Oluşturulmalarının başlangıç ​​noktası Amsterdam Kriterleriydi:

  • bir birinci veya iki ikinci derece akraba dahil olmak üzere histolojik olarak kanıtlanmış kolorektal kanserli üç veya daha fazla akraba
  • en az iki kuşakta ortaya çıkan kolorektal kanser
  • 50 yaşından önce teşhis edilmiş bir veya daha fazla kolorektal kanserin aile öyküsü
  • aile polipozisi hariç tutuldu

Ancak, Lynch hastalığı olan ailelerin yüzde 50 kadarı bu kriterleri karşılamadığı için genişletildi. Lynch sendromundan şüphelenilmesi gereken aileleri belirleyen bu gözden geçirilmiş Bethesda tavsiyeleridir:

  • Amsterdam kriterlerinin karşılanması
  • senkron ve metakronik kolorektal kanser vakaları ve diğer parenteral neoplazmalar dahil olmak üzere Lynch sendromu spektrumundan 2 vaka teşhisi konan hasta
  • bir akrabası olan kolorektal kanser hastaları45 yaşından önce HNPCC spektrumundan aynı veya başka bir tümörü geliştiren veya 45 yaşından önce kalın bağırsakta adenom teşhisi konan birinci derece
  • 45 yaşından önce kolorektal kanser veya endometriyal kanser teşhisi konan hastalar
  • kolon veya rektumun asendan kanserli hastalar, 45 yaşından önce teşhis edilmiş, histolojik incelemede farklılaşmamış kanser, carcinoma solidum veya carcinoma cribriforme
  • 45 yaş altı kolorektal kanser hastaları, histolojik incelemede taşlı yüzük hücreleri
  • 40 yaşından önce teşhis edilen kolorektal adenomlu hastalar

Bethesda tavsiyelerini karşılayan aile üyelerinde, tümör dokusunda mikro uydu DNA instabilitesi taraması yapılması düşünülmelidir.

Lynch sendromu: tedavi ve korunma

Yaşam boyu yüksek kanser riski, kanser süreçlerini önlemek için özel stratejilerin kullanılmasını gerektirir:

  • kolon taraması

Kolonoskopi 20-25 yaş arası 1-2 yılda bir tekrarlanır. Endoskopist, Lynch sendromlu hastalarda genel popülasyona kıyasla daha büyük bir malignite olasılığı ile ilişkili olabilecek küçük veya düz lezyonlara karşı dikkatli olmalıdır

  • endometriyal neoplazmalar için tarama

Uzmanlar, 30-35 yaşlarından başlayarak yıllık transvajinal ultrason ve endometriyal biyopsi önermektedir. Ne yazık ki, böyle bir prosedürün etkili olduğuna dair bir kanıt yoktur. Bu nedenle daha fazla çocuk sahibi olmak istemeyen kadınlara kansere yakalanma riskini az altmak için daha güvenilir bir yol olarak profilaktik histerektomi (rahim alınması) önerilmelidir.

  • diğer kanserler için tarama

Lynch sendromlu kişilerde ölümlerin çoğunluğu (~ %60) kolorektal kanser ve endometriyal kanser dışındaki malign neoplazmların varlığından kaynaklanmaktadır. Ne yazık ki, uygun gözetim programları önermek için yeterli veri yok.

Lynch sendromlu hastalarda üst gastrointestinal endoskopi (gastroskopi) sadece mide kanseri insidansının yüksek olduğu ülkelerde önerilir; Ayrıca>25 mutasyonunun tüm taşıyıcıları. yıl Helicobacter pylori için test edilmelidir.

İdrar sitolojisi ve idrar yolunun ultrasonu, araştırmanın bir parçası olarak veya bu tür testlerin sonuçları yalnızca MSH2 mutasyon taşıyıcıları için önerilir.Lynch sendromu veritabanında sistematik olarak toplanır.

  • profilaktik cerrahi tedavi

Yıllık taramaya alternatif olarak düşünülebilirler. Düzenli kolonoskopi yaptıran çoğu hastanın bunu yapmasına gerek yoktur. Bununla birlikte, adenomların başlangıcı erken veya çok fazlaysa veya kolonoskopi ağrılıysa, profilaktik kolonektomi iyi bir seçim olabilir. Subtotal kolonektomi yapıldıysa, kalan kolon mukozasının esnek sigmoidoskopi ile taranması gerektiğini unutmayın.

Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Kategori:

Onkoloji