Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Kronik miyeloid lösemi (KML), hematopoietik sistemin kronik neoplastik bir hastalığıdır. Kronik lökositik löseminin nedenleri ve semptomları nelerdir? Tedavi nasıl gidiyor? Ve prognoz nedir?

Kronik miyeloid lösemi( KML , Kronik Miyeloid Lösemi, Latincemiyelosis leukaemica kronika) tüm lösemilerin yaklaşık yüzde 15'ini oluşturur.

Yetişkinler bundan çok daha sık muzdariptir, çocuklarda çok nadiren teşhis edilir.

En yüksek insidans 45 ile 55 yaşları arasındadır, erkekler kronik miyeloid lösemiden kadınlardan biraz daha sık muzdariptir (1.3: 1). Nüfusta yaklaşık 1-2/100.000 kişi/yıl sıklıkta ortaya çıkan malign bir neoplazmdır.

Tipik özelliği, büyüme faktörlerinin etkisi altında granülositik sistem hücrelerine, yani lökositlere (beyaz kan hücreleri) dönüşen multipotent kemik iliği kök hücresinin klonal, patolojik büyümesidir.

KML hastalarında aşırı üretilen granülositlerin işlevsel olarak verimli olduğunu ve işlevlerini sürdürdüğünü belirtmekte fayda var.

Kronik miyeloid lösemi: KML için risk faktörleri

Kronik miyeloid lösemi gelişimi için bilinen risk faktörleri, iyonlaştırıcı radyasyona ve benzene maruz kalmayı içerir. Ancak çoğu durumda etiyoloji bilinmemektedir.

Kronik miyeloid lösemi: nedenleri

KML'li kişilerin yüzde 90-94'ünün genomunda, 9 ve 22, t (9,22) kromozomları arasındaki bir translokasyonun sonucu olan Philadelphia kromozomu (Ph kromozomu) tespit edilir.

Genetik testler sayesinde, bu mutasyonun sonucu olan bir füzyon geni olan BCR-Abl1 onkogeninin varlığını tespit etmek mümkündür.

Anormal gen, tirozin kinaz aktivitesine sahip kusurlu bir proteinin sentezine yol açar. Fizyolojik olarak, hücrelerin kemik iliği hücrelerinin bölünmesini, apoptozunu, farklılaşmasını ve olgunlaşmasını yönlendiren uyarıları nasıl aldığında önemli bir rol oynar.

Mutasyon bcr-abl proteini, miyeloid kök hücre klonunun artan ve kontrolsüz çoğalmasına neden olan sabit tirozin kinaz aktivitesi gösterir.

Kronik miyeloid lösemi: klinik formlar

Kronik miyeloid löseminin iki türü vardır. Bölünme, hastaların genomunda Philadelphia kromozomunun varlığı ve yokluğu ile yakından ilgilidir.

Philadelphia kromozomunun tanımlandığı tipik KML formu hastaların yaklaşık %90-94'ünü etkilerken, atipik KML'li hastaların %5'inde hiç görülmez.

Bu hastalar standart farmakolojik tedaviye direnç gösterdikleri için daha kötü prognoza sahiptirler.

Kronik miyeloid lösemi: belirtiler

Kronik miyeloid löseminin erken evresinde, kanserin karakteristik semptomları görülmez. Hastaların büyük çoğunluğu kendini iyi hisseder, sağlıklı bir iştaha sahiptir ve vücut ağırlığını sabit tutar.

Hastalıktan yalnızca genel kan testindeki (morfolojideki) laboratuvar değişiklikleri temelinde ilerlemenin bu aşamasında şüphelenilebilir, bu nedenle düzenli önleyici kontrollerin yapılması çok önemlidir.

Vakaların %50 kadarında, pratisyen hekim tarafından sipariş edilen rutin kontroller sırasında hastalık tespit edilir.

Kronik miyeloid löseminin sonraki aşamalarında, hastalar genellikle hafife alınan alışılmadık rahatsızlıklar yaşamaya başlar, örneğin:

  • yorgun hissetmek
  • kilo kaybı
  • aşırı terleme
  • düşük ateş
  • kemik ağrısı
  • karın ağrısı
  • sol hipokondriyumda batma hissi

Bu durumda acilen pratisyen hekime gidip hastayla konuşmalı, muayene etmeli ve gerekirse laboratuvar tetkikleri ayarlamalısınız.

Hematolojik hastalıklardan mustarip kişiler, uzman bir hematolog tarafından tedavi edilir ve bu kişilere aile hekiminizden sevk belgesi getirmeniz gerekir.

Hastalığın ilerleyen evrelerinde hastalar tarafından sunulan semptomlar şunları içerir:

  • nispeten kısa bir süre içinde kasıtsız kilo kaybı (hızlandırılmış metabolizma nedeniyle)
  • iştahsızlık
  • kronik yorgunluk, halsizlik, uyuşukluk, kolay yorgunluk, azalmış egzersiz toleransı
  • aşırı terleme
  • belirgin bir neden olmaksızın ateş ve düşük dereceli ateş
  • tekrarlayan enfeksiyonlar
  • bir doktor tarafından sağ hipokondriyum projeksiyonunda yapılan karın muayenesinde palpe edilebilen hepatomegali veya karaciğer büyümesi
  • splenomegali veya büyütmedalak, bir doktor tarafından sol hipokondrium projeksiyonunda yapılan abdominal palpasyonda palpe edilebilir. Sol epigastrik bölgede dikenli ağrılara neden olabilir. Kronik miyeloid lösemi seyrinde dalak çok büyük boyutlara ulaşabilir ve hatta kasık simfizine ulaşabilir (fizyolojik olarak sol hipokondriumun altındadır, karın muayenesinde ele gelmez)

Kronik miyeloid lösemi: teşhis

Laboratuvar testleri

Laboratuvar testlerinin sonuçlarında rapor edilen kronik miyeloid löseminin tipik özellikleri şunlardır:

  • Lökositoz

Genel bir kan testinin (morfoloji) sonuçlarını aldıktan hemen sonra doktorun dikkatini çeken kronik miyeloid löseminin karakteristik bir özelliği, yüksek lökositozdur, yani. vücutta lökositlerin (beyaz kan hücreleri) artmasıdır. periferik kan.

Fizyolojik olarak, lökosit sayısı 4.0-10.8x109 / l (4.0-10.8 bin / µl) aralığında olmalıdır, KML'den muzdarip kişilerde beyaz kan hücrelerinin sayısı en sık 20 içinde dalgalanır. -50x109 / l (20-50 bin / µl) .

KML'nin en fazla sayıda lökosit içeren lösemi olduğunu belirtmekte fayda var (hatta 500.000 / µl'nin üzerinde) !

Bu tür test sonuçlarını aldıktan sonra, aile hekimi hastayı derhal uzman bir hematologla acil konsültasyon için sevk etmeli ve bireysel lökosit fraksiyonlarının (smear ile kan sayımı) sayısının kapsamlı bir analiziyle genişletilmiş bir genel kan testi sipariş etmelidir. )

KML'nin tipik bir özelliği, iki lökosit fraksiyonu - bazofiller (bazofili) ve eozinofiller (eozinofili) miktarının artmasıdır.

Çok yüksek beyaz kan hücreleri ve/veya trombositleri olan hastalar, lökostaz ile ilgili semptomlar geliştirebilir ve inme, kalp krizi, görme bozuklukları ve ven trombozu gibi lösemik emboli oluşturabilir.

  • Periferik kanda miyeloblast varlığı

Fizyolojik olarak patlamalar sadece kemik iliğinde bulunur, periferik kanda tanımlanmaz.

Miyeloblastların yüzdesi, hastalığın ilerleme aşamasını tanımlayan kriterlerden biridir. Miyeloblastların %10 ila 19'unun varlığı hastalığın hızlanma evresini gösterirken,>%20'si doktoru bir patlama krizi hakkında bilgilendirir.

  • Anemi

Trombosit sayısı hastalığın evresine göre doğru, artmış veya azalmıştır.

Kan serumunda artan ürik asit konsantrasyonu - bu artan metabolizmadan kaynaklanırproliferatif hastalık sırasında

  • Artan laktat dehidrojenaz (LDH) aktivitesi

Proliferatif bir hastalık sırasında artan hücresel metabolizmadan kaynaklanır.

Lökositlerde alkalin fosfataz aktivitesi önemli ölçüde azalır (KML'nin karakteristik bir özelliği, diğer miyeloproliferatif hastalıklarda bu enzimin aktivitesi artar).

  • Kemik iliği fibrozu

Hastalığın sonraki, ileri evresinde ortaya çıkar.

Kemik iliği muayenesi

Teşhisi koymak için doktor kemik iliğinin histopatolojik incelemesini ister. İnceleme için kemik iliği toplamak için ince iğne aspirasyon biyopsisi veya perkütan kemik iliği biyopsisi yapılmalıdır, yani hastane ortamında yapılan invaziv prosedürler.

  • BAC (İnce İğne Aspirasyon Biyopsisi)bir şırınga ile özel bir iğne kullanarak kemik iliğinin alınmasını içerir.
  • Perkütan kemik iliği biyopsisiönceki cilt anestezisinden sonra kalın, keskin bir iğne ile kemik iliği ile birlikte bir kemik parçasının alınmasını içerir.

Çoğu zaman, kemik iliği iliak kemiklerden birinden (bunlar kasık, iskiyal ve sakrum kemikleri ile birlikte pelvisi oluştururlar) ve daha spesifik olarak posterior superior iliak omurgadan ve sternumdan toplanır.

Tercih edilen yöntem ince iğneli kemik iliği aspirasyonudur, ancak bazı durumlarda bu yöntem kemik iliği fibrozu nedeniyle test için malzeme sağlamaz.

Bu durumda perkütan kemik iliği biyopsisi yapılmalıdır.

Kronik miyeloid lösemili hastalarda kemik iliği muayenesinin sonuçları, granülositik sistemin baskın olduğu ve artan miktarda granülositopoezis öncüllerinin ("sola kayma" olduğu) kemik iliğinin zengin hücreli bir görüntüsünü gösterir. , yani kanda miyeloid soyunun daha genç formlarının görünümü).

İnce iğne aspirasyon biyopsisi yapılması, neoplastik hastalığın evresini belirlemeye ve ayrıca kemik karyotipinin gerçekleştiği sitogenetik bir test gerçekleştirmeye izin veren patlama yüzdesini değerlendirme ihtiyacı nedeniyle gereklidir. ilik hücreleri değerlendirilir.

Sitogenetik ve biyomoleküler testler

Kronik miyeloid lösemiden muzdarip kişiler üzerinde yapılan sitogenetik (kemik iliği materyali) ve biyomoleküler (periferik kan materyali) testler, teşhis ve tedavi takibinde " altın standart" olarak kabul edilir.

Bir kromozomun varlığını gösterirPhiladelphia ve füzyon geni, bir t mutasyonunun sonucu olan onkogen BCR-Abl1 (9,22).

Sadece neoplastik hastalığın tanısını, tedavi yöntemini ve prognozunu belirlemede değil, aynı zamanda tedaviye yanıtı izlemede de kilit öneme sahiptir.

Kronik miyeloid lösemi tedavisinin denetimi, Philadelphia kromozomunu içeren hücre sayısının belirlenmesidir.

Tedaviye tam sitogenetik yanıt, test edilen materyalde Ph + hücrelerinin bulunmadığı bir durum ve Ph + hücrelerinin sayısı %1 ile %35 arasında değiştiğinde kısmi sitogenetik yanıt olarak tanımlanır.

Kronik miyeloid lösemi: tipik formun klinik evreleri

Kronik miyeloid lösemi, üç aşamalı bir seyir ile karakterizedir. Hastalığın ilerlemesinin 3 aşaması vardır:

  1. kronik faz (stabil kronik dönem)Bu aşamada hastalık herhangi bir tipik klinik semptom olmaksızın genellikle ketumdur. Hastalar yorgunluk, gece terlemesi veya azalmış egzersiz toleransı fark edebilir. Hastaların %85'i, olumlu bir prognoz olan neoplastik hastalık ilerlemesinin bu aşamasında teşhis edilir. Ortalama 3-5 yıl sürer.
  2. hızlanma evresi (hızlanma dönemi)Hastalığın bu dönemi, periferik kandaki miyeloblastların yüzdesine göre tanı konur. DSÖ %10 ile %19 arasındadır. Hastalar, dalak büyümesi, ateş, lökositoz, anemi ve trombositopeni gibi neoplastik hastalığın ilk klinik semptomlarını geliştirir. Hastalığın bu evresindeki hastaların medyan sağkalımı 1-2 yıldır.
  3. patlama aşaması (orifis, patlama krizi)Hastalığın üçüncü aşaması, periferik kandaki miyeloblastların ve promyelositlerin>%20'sinin yüzdesi ile karakterize edilir. (önceden kullanılan kriter %30'dur). Patlama krizinin seyri, tedaviye direnç, kötü prognoz ve genellikle ölümcül olan akut lösemiye benzer şekilde şiddetlidir. Hastaların medyan sağkalım süresi 3-6 aydır. Literatüre göre, sigara içmek kronik miyeloid lösemiden muzdarip kişilerde patlama krizinin başlangıcını önemli ölçüde hızlandırıyor!

DÜNYA SAĞLIK ORGANİZASYONU'NA GÖRE KRONİK LEELLONOM'UN HIZLANMA AŞAMASI VE BASTİK ÇIKARMASININ TANIMI İÇİN KRİTERLER (WHO)

KRİTER HIZLANMA AŞAMASI (varlık>=1 belirti)

  • periferik kan veya kemik iliğindeki patlama yüzdesi %10-19
  • bazofili>=%20
  • trombositopeni<100tys./µl
  • trombositemi>1mn / µl (tedaviye dirençli)
  • klonalsitogenetik evrim (ek kromozomal sapmalar)
  • dalak büyümesi veya tedaviye dirençli lökositoz artışı

BLASTİK KIRIK KRİTERLERİ (>=1 semptom varlığı)

  • patlama yüzdesi>=%20
  • ekstramedüller lösemi infiltratları

ELN TARAFINDAN KRONİK LÖseminin HIZLANMA AŞAMASI VE BASTİK KIRILMASININ TANINMASI İÇİN KRİTERLER

KRİTER HIZLANMA AŞAMASI

  • %15-29 kan veya kemik iliğinde patlamalar
  • kan veya kemik iliğinde toplam blast ve promiyelositlerin %30'u, ancak<30% samych blastów
  • periferik kan veya kemik iliğinde bazofil yüzdesi>=%20
  • uzun süreli trombositopeni<100G/l niezwiązana z terapią
  • Ph (+) hücrelerde klonal evrimin ortaya çıkışı

BLASTİK FAZ KRİTERLERİ

  • patlamalar>=periferik kan lökositlerinin veya kemik iliği çekirdekli hücrelerinin %30'udur
  • ekstramedüller patlama proliferasyonu

KRONİK LİMONOMİ DERİ HASTALARINDA İLERLEME RİSKİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ

Kronik miyeloid lösemi ilerlemesinin risk değerlendirmesi, hastanın yaşını, kaburga kemerinin altındaki dalak boyutunu, bazofil yüzdesini (bazofil), eozinofil yüzdesini ve trombosit sayısını dikkate alan Hasford formülüne dayanmaktadır. Sonuçlara göre 3 hasta grubu vardır: düşük, orta ve yüksek hastalık progresyonu riski.

Kronik miyeloid lösemi: tedavi

Kronik miyeloid lösemiyi tedavi etmenin birkaç yöntemi vardır, uzman bir hematolog, hastanın yaşı, sağlık durumu, risk indeksi ve ilaçların bulunabilirliğini dikkate alarak hangi tedavi rejiminin hasta için uygun olduğuna karar verir. Terapinin amacı tamamen iyileşmek veya mümkün olduğunca uzun süre hayatta kalmaktır.

  • Kemik iliği nakli

Allojenik kemik iliği nakli en sık miyeloablatif tedaviden sonra yapılır. Bu, hastaya tam iyileşme şansı veren tek terapi yöntemidir.

Alıcılar, genellikle aile ve akrabalardan olmak üzere aynı türden bir donörden alınan kemik iliği naklidir. Nakil için kemik iliği bağışlayabilecek akrabaların yokluğunda akraba olmayan kişilerden de nakil yapılabilir, ne yazık ki böyle bir verici bulmak zor.

Allojenik kemik iliği transplantasyonuna hak kazanma koşulu, hastanın yaşının 55-60'ın altında olmasıdır. yaş.

Literatür, kronik miyeloid lösemi tedavisinde en iyi sonuçların elde edildiğini bildirmektedir.Kemik iliği nakli hastalığın ilk yılında, birinci kronik evrede yapıldığında ve verici hastanın majör histokompatibilite kompleksi HLA (İnsan Lökosit Antijenleri) ile uyumlu kardeşleri olduğu zaman.

Bu tedavi yönteminin KML'nin erken evrelerinde kullanıldığında hastalar için en faydalı olduğu düşünülmektedir.

Hastalığın kronik evresinde kemik iliği transplantasyonu yapıldığında iyileşme olasılığı %40-70, hızlanma evresinde %10-30 ve patlama evresi sırasında %10'dan az (daha sonra) olarak tahmin edilmektedir. ayrıca yüksek bir ölüm riskiyle karşı karşıyadır).

Kemik iliği transplantasyonunun, pratikte en yaygın olanı Graft versus Host Hastalığı (GvHD) olan bir dizi komplikasyonla yüklü olduğunu belirtmekte fayda var.

Bu yöntemle tedavi edilen kişilerde önde gelen ölüm nedenidir. Kemik iliği nakli sonrası hastalarda akut GvHD olasılığının %47, kroniklerde ise %52 olduğu gösterilmiştir.

  • Farmakoterapi

Imatinib (tirozin kinaz engelleyici)

Çeşitli nedenlerle kemik iliği nakli yapılamayan hastalarda tercih edilen ilaçtır.

Alfa interferon

Bu ilaç, tipik bir kronik miyeloid lösemi tipi olan hastalarda kullanılır. Hastaların %30'unda uzun süreli, yüksek sitogenetik yanıta neden olduğu ve hidroksikarbamid ile tedaviye kıyasla hastaların ömrünü ortalama 20 ay uzattığı kanıtlanmıştır. Genellikle sitarabin veya hidroksiüre ile kombinasyon halinde kullanılır.

Hidroksiüre (hidroksikarbamid)

Kronik miyeloid lösemi tedavisinin ilk aşamasında, lösemik hücre kütlesini az altmak için ve ayrıca semptomatik ve palyatif tedavide kullanılan farmasötik. Ayrıca hastanın sağlığı, yaşı veya komorbiditeleri nedeniyle kemik iliği transplantasyonu için uygun olmadığı ve interferon alfa ve imatin tedavisi sonrasında klinik iyileşme sağlamadığı durumlarda da kullanılır.

  • Lökeferez

Lökaferez, profesyonel santrifüj hücre separatörleri kullanılarak periferik kandaki lökosit sayısının kısa süreli az altılması yöntemidir.

Bu tedavi sadece gerekli donanıma sahip uzman merkezlerde yapılır. Enjeksiyon bölgelerini dezenfekte ettikten sonra her iki dirsekte iki intravenöz ponksiyon yapmaktan oluşur.

Periferik tam kan, bir üst ekstremitedeki damardan beyaz kan hücrelerinin diğerlerinden ayrıldığı bir ayırıcıya toplanırkan ve plazma morfotik elementleri.

İşlem bittikten sonra aşırı miktarda lökositten tüketilen kan, diğer üst ekstremitede iğne ile kan dolaşımına geri döner.

Bu yöntem yalnızca doktorun özel farmakolojik tedaviye maruz kalmaktan kaçınmak istediği, örneğin hamilelik sırasında ve ayrıca lösemi embolisi riski oluşturan çok yüksek lökositoz durumunda istisnai durumlarda kullanılır.

Bu prosedür pahalı ve teknik olarak karmaşıktır, bu nedenle pratikte nadiren kullanılır.

Kronik miyeloid lösemi: remisyon değerlendirmesi ve tedavi sonrası takip

Sadece tedavi sırasında değil, tedavi tamamlandıktan sonra da tedaviyi yapan hematolog ile sürekli iletişim halinde olmak ve reçete edilen kontrolleri yapmak çok önemlidir.

Bunlar kan sayımı testleri, biyokimyasal testler (olası toksisite ve karaciğer üzerindeki etkileri değerlendirmek için), kemik iliğinin sitolojik ve sitogenetik testleri ve BCR / ABL transkript miktarının moleküler testleridir.

Moleküler remisyon değerlendirmesi tedavinin ilk yılında 3 ayda bir, sonraki yıllarda ise hasta hala remisyondayken 6 ayda bir yapılır.

Kronik miyeloid lösemi: farklılaşma

Kronik miyeloid lösemi, kemik iliği fibrozu, lösemik reaksiyonlar ve ayrıca kronik nötrofilik lösemi ve kronik miyelomonositik lösemi ile miyeloproliferatif neoplazmaların diğer formlarından ayırt edilmelidir. Ancak bu hastalık durumlarında Philadelphia kromozomu yoktur!

Kronik miyeloid lösemi: prognoz

Kronik miyeloid lösemili kişilerin ortalama sağkalımı yaklaşık 3-6 yıldır. Kemik iliği naklinden sonra hastaların yaklaşık %55'inde 10 yıllık sağkalım gözlemlenir.

Sadece farmakolojik kemoterapi alan hastaların %30'u tedavi bitiminden 5 yıl sonra yaşamaktadır (hidroksikarbamid ile tedavi edilen hastaların ortalama yaşam süresi 3-4 yıldır).

Tam bir iyileşme ancak allojenik kemik iliği nakli ile mümkündür. Neoplastik bir hastalığı erken teşhis etmek ve uzman bir merkezde tedaviyi hızlı bir şekilde başlatmak çok önemlidir.

Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Kategori:

Onkoloji