Antipsikotikler (nöroleptikler) sadece çeşitli psikozların tedavisinde kullanılmaz. Bazı depresyon türlerinden muzdarip hastalara da verilebilirler. Çok heterojen bir ilaç grubudur çünkü sinir sistemindeki farklı tipteki reseptörler üzerinde farklı kuvvetlerle etkileşime girerler.
Antipsikotikleraslında tesadüfen keşfedildi. Bunlardan ilki - klorpromazin - başlangıçta anestezik (anestetik) olarak tasarlandı. Ancak 1950'lerde bu müstahzarın sakinleştirici etkisinin de olduğu keşfedildi ve o zaman klorpromazin psikiyatrik hastalıkları olan hastalarda kullanılmaya başlandı. Ruh sağlığı sorunlarını tedavi etmek için ilacı ilk kullanan doktorlar iki Fransızdı: Jean Delay ve Pierre Deniker.
"Nöroleptikler" terimi iki Yunanca kelimeden türetilmiştir: birincisi "sinir" anlamına gelen nöro ve ikincisi "saldırı / nöbet" anlamına gelen lepsis.
Şu anda, klorpromazin artık nadiren kullanılmaktadır. Buna ek olarak, daha az karakteristik yan etkileri ve çok daha fazla kullanım kolaylığı olan diğer antipsikotik preparatlar kullanılır.
Antipsikotik ilaç türleri
Farmakologlar antipsikotikleri iki gruba ayırır.klasik (1. nesil) nöroleptiklerveatipik (2. nesil) nöroleptiklervar.
Klasik antipsikotik ilaçlar şunları içerir:
- klorpromazin,
- haloperidol,
- droperidol,
- pimozid,
- levpromazin,
- prometazin,
- tioridazin,
- kükürt.
Bu ajanlar, nöroleptiklerin tipik yan etkilerine neden olma eğilimindedir.ekstrapiramidal semptomlar(kas sertliği, yavaşlama, titreme, yürüme problemleri).
Hastalar tarafından daha iyi tolere edilen ve daha az sıklıkla yukarıda belirtilen rahatsızlıklara yol açan müstahzarlar ise daha yeni antipsikotiklerdir, yani atipik nöroleptiklerdir. Bunlar, her şeyden önce, aşağıdaki ilaçları içerir:
- aripiprazol,
- amisülpryd,
- klozapin,
- ketiapin,
- olanzapin,
- risperidon,
- sertindol,
- ziprasidon,
- zolepina.
Antipsikotik ilaçlar da uygulanma biçimlerine göre bölünebilir. Nöroleptikleroral olarakmüstahzarlar (örneğin tabletler veya solüsyonlar) veintramüsküler enjeksiyonlarşeklinde mevcuttur. Uzun etkili ilaçlar ( depoolarak adlandırılan) enjeksiyon yoluyla uygulanabildiğinden, ikincisi bazen hastalar için özellikle ilgi çekicidir. Bununla birlikte, bu ilaç tedavisi biçiminin hem avantajları hem de dezavantajları vardır. Uzun etkili (depo) nöroleptiklerin avantajları, antipsikotik ilaçların bir depo şeklinde kullanılması sayesinde vücutta sabit miktarda ilaç elde etmenin mümkün olduğu gerçeğini içerir. Bu tür bir tedavinin dezavantajları arasında, sonraki nöroleptik dozlarını uygulamak için belirli zamanlarda düzenli olarak doktora gitme gerekliliği yer alır.
Antipsikotik ilaçların etkileri
Tüm nöroleptiklerin genel etki mekanizması birdir: bu ilaçlar merkezi sinir sistemindeki dopaminerjik D2 reseptörlerini bloke eder. Bu eylem faydalıdır, diğerlerinin yanı sıra, Hastada, sözde yapılarında dopamin fazlalığının bir sonucu olarak ortaya çıkan üretken semptomlar varsa mezolimbik sistem. Klasik nöroleptikler bu sistemde olduğu gibi beynin diğer bölgelerinde de D2 reseptörlerini bloke ederler - mezokortikal yol gibi yerlerde bu yapıların aktivitesini bloke etmek ekstrapiramidal semptomlar gibi nöroleptiklerin yan etkilerinin ortaya çıkmasına neden olur.
Atipik hazırlıklar biraz farklı çalışır - daha spesifiktirler. Esas olarak mezolimbik sistemin yapılarında bulunan D2 reseptörlerini etkilerler. Antipsikotik ilaçlar sadece yukarıda belirtilen reseptörleri etkilemekle kalmaz, eylemleri aynı zamanda bazı serotonin, adrenerjik, kolinerjik ve histaminerjik reseptörlerin aktivitesini değiştirmeyi de içerir. Bununla birlikte, atipik nöroleptikler öncelikle serotonin reseptörleri üzerinde bir etkiye sahiptir. Bu bilgi öncelikle önemlidir, çünkü 5-HT2A serotonin reseptörlerinin bloke edilmesi sayesinde, beynin motor aktivitelerini düzenleyen alanları (örn. . klasik ilaçlara göre hastalarda ekstrapiramidal semptomlar oluşturma eğilimindedir.
Antipsikotikler: nöroleptiklerin kullanımı için endikasyonlar
Adından da anlaşılacağı gibi, antipsikotik ilaçlar öncelikle insanlarda kullanılır.çeşitli psikozlu hastalar. Nöroleptikler hem halüsinasyonları olan hastaları tedavi etmek için hem de sanrılar yaşayan hastaları tedavi etmek için kullanılabilir. Antipsikotiklerle tedavinin ana endikasyonları şunlardır:
- şizofreninin çeşitli biçimleri (nöroleptikler hem bu hastalıkların akut döneminde hem de psikoz ataklarını önlemek için kronik idame tedavisinde kullanılır),
- bipolar bozukluk (özellikle manik dönemler ve karma dönemler söz konusu olduğunda),
- psikotik depresyon,
- şizoaffektif bozukluk
Nöroleptikler depresyon hastalarında da kullanılır - ancak bunlar yalnızca diğer ilaçlar hastalığı kontrol altına alamadığı zaman açılır ve daha sonra temel değil, ek bir tedavi yöntemi oluştururlar. Sinir tikleri olan hastalarda antipsikotik ilaçlar da kullanılabilir. Nöroleptikler aynı zamanda sakinleştirici ve yatıştırıcı etkiye sahip oldukları için bazen uykusuzluk, anksiyete bozuklukları ve çeşitli demansları olan hastalarda kullanılırlar - ancak sadece diğer tedavi seçeneklerinin başarısız olduğu durumlarda kullanılırlar.
Antipsikotikler: kontrendikasyonlar
Tüm nöroleptiklerin kontrendike olacağı çok az durum vardır. Bunun nedeni, birçok farklı antipsikotik ilacın bulunması ve pratik olarak her birinin biraz farklı bir şekilde çalışabilmesidir (bu, bireysel nöroleptiklerin farklı reseptörler üzerindeki farklı etkisinden kaynaklanmaktadır).
Bu kuralın tek istisnası, alkol veya narkotik analjezikler gibi sinir sistemini baskılayan maddelerle zehirlenen hastalardır - bu hastalarda nöroleptikler kullanılmamalıdır. Ayrıca, varlığı antipsikotik bir ilacın dikkatli seçimini gerektiren birçok sorun vardır - ajan belirli bir hasta için güvenli olmalıdır.
Antipsikotik ilaçların kullanımına ilişkin kontrendikasyonlar şunları içerir:
- Parkinson hastalığı, nöroleptik malign sendrom öyküsü ve hiperprolaktinemi ile ilişkili meme kanseri (bu koşullara sahip kişiler klasik nöroleptikler kullanmamalıdır, ancak atipik ilaçlar mevcuttur),
- agranülositoz,
- prostat hipertrofisi,
- açı kapanması glokomu,
- myastenia gravis,
- adrenal yetmezlik,
- kardiyovasküler hastalıklar,
- epilepsi,
- karaciğer fonksiyon bozukluğu,
- böbrek hasarı,
- hipotiroidizm
Hasta olsa bileyukarıda belirtilen sorunlardan herhangi birine sahipse, nöroleptik kullanması hala mümkündür, ancak hiçbirini değil. Örneğin, agranülositoz atağı geçirmiş bir hastada klozapin kullanılmamalıdır - bu nöroleptik bu hematolojik bozukluğa neden olan yan etkileri arasında vardır.
Antipsikotikler: nöroleptiklerin yan etkileri
Nöroleptikler çok çeşitli yan etkilere neden olabilir. Aşağıdakiler, genellikle antipsikotik ilaçların kullanımından kaynaklanabilecek farklı durumların bir derlemesidir - her nöroleptik, aşağıdaki yan etkilerin tümüne neden olmayabilir. Yani, belirli bir ilaçtan hangi spesifik reseptörlerin etkilendiğine bağlıdırlar. Örneğin, adrenerjik reseptörleri bloke eden ilaçlar kan basıncında düşüşe neden olabilirken, histamin reseptörlerini bloke eden diğer ilaçlar, örneğin önemli uyuşukluğa neden olabilir. Nöroleptik tedavi sırasında olası yan etkiler şunlar olabilir:
- yorgunluk,
- sedasyon (şiddetli uyku hali ve genel aktivite düzeyinde azalma şeklinde),
- hafıza bozukluğu,
- ekstrapiramidal semptomlar,
- deri döküntüleri,
- güneş ışığına karşı cilt aşırı duyarlılığı,
- kilo alımı,
- metabolik bozukluklar (örn. bozulmuş glukoz toleransı),
- ortostatik hipotansiyon (ayakta durma ile ilişkili kan basıncında düşüş),
- libido bozuklukları (hem artması hem azalması),
- Nöroleptik Malign Sendrom,
- potens bozuklukları,
- hiperprolaktinemi ve sonuçları (bu özellikle klasik nöroleptiklerin bir yan etkisidir, erkeklerde örneğin jinekomastiye, kadınlarda örneğin adet bozukluklarına neden olabilir),
- ağız kuruluğu,
- baş ağrısı,
- ishal,
- kabızlık,
- salya akması,
- baş dönmesi,
- kalp ritmi bozukluğu
Nöroleptiklerin ekstrapiramidal semptomlar ve nöroleptik malign sendrom şeklinde yan etkileri daha fazla bilgi gerektirir.
Ekstrapiramidal semptomlarnöroleptiklerin en sık görülen yan etkileri arasındadır. Beyindeki dopaminerjik reseptörlerin seçici olmayan bloke edilmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkarlar ve esas olarak klasik nöroleptikler kullanan hastaları ilgilendirir (atipik preparatlar ayrıca - özellikle uzun süreli kullanımdan sonra - ekstrapiramidal semptomlara yol açabilir, ancakbunu yapmak için çok daha küçük bir eğilim). Ekstrapiramidal semptomların öyküsü oldukça ilginçtir, çünkü nöroleptik kullanımının ilk döneminde, hastaya uygun dozda nöroleptik verildiğinde ortaya çıktıklarına inanılıyordu. Hasta ekstrapiramidal semptomlar yaşayana kadar antipsikotik ilaçların dozunda kademeli bir artış bile yapıldı. Günümüzde bu rahatsızlıklar kesinlikle nöroleptik kullanımının bir yan etkisi olarak kabul ediliyor.
Ekstrapiramidal semptomlar, çeşitli istemsiz hareket türleridir, örneğin:
- distoniler (vücudun farklı kısımlarını bükme ve bükme zorlaması),
- erken ve geç diskinezi (koordinasyonsuz hareketler),
- kas titremeleri,
- akatizi (motor ajitasyon ve sürekli hareket halinde olma zorlaması).
Listelenenlere ek olarak, ekstrapiramidal semptomlar ayrıca bradikinezi (hareketlerin yavaşlaması) ve kas tonusunda bir artışı içerir.
Nöroleptiklerin en sık görülen yan etkisi yukarıda anlatılmıştır ve bunların en tehlikelisi olannöroleptik malign sendromdan bahsetmek gerekir. İstatistiksel olarak, antipsikotik ilaç kullanan hastaların %1'inden daha azında görülür, ancak belirtilmelidir çünkü nöroleptik malign sendromun ortaya çıkması, nöroleptiklerin derhal kesilmesini ve hastane ortamında tedavi edilmesini gerektirir. Bu birimin patogenezi, beyindeki dopamin konsantrasyonundaki ani değişiklikleri hesaba katar ve nöroleptik malign sendromun semptomları şunlar olabilir:
- bilinç bozukluğu (hatta koma şeklinde),
- taşikardi,
- kan basıncında artış,
- terleme,
- kas tonusunda son derece önemli artış,
- vücut sıcaklığında önemli artış,
- soluk cilt,
- laboratuvar anormallikleri (örn. lökositoz, kreatin fosfataz veya aminotransferazlarda artış).
Nöroleptik Malign Sendrom, nöroleptik tedavinin en tehlikeli yan etkisi olarak kabul edilir, çünkü tedavi edilmezse ölüm riski %20'dir.
Antipsikotikler: nöroleptikler ve hamilelik
Kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelerde antipsikotik ilaçlardan kaçınılmalıdır. Ancak, hasta ruhsal durumu nedeniyle nöroleptiklerle tedavi gerektiriyorsa, belirli bir ilaç seçimi özellikle dikkatle yapılmalıdır.
Antipsikotik preparatlar arasında FDA'ya göre D kategorisi olarak sınıflandırılanlar (yani ilaçlar,fetüs üzerinde olumsuz etkileri olabileceğine dair kanıtlarla) - böyle bir ilaç örneğin zolepindir.
FDA'ya göre B kategorisi olarak sınıflandırılan daha güvenli ajanlar da vardır (kategori B, hayvan çalışmalarının fetüslerine yönelik herhangi bir tehdit tespit etmediği, şu ana kadar insanlar üzerinde hiçbir çalışma yapılmadığı anlamına gelir) - bir örnek bu kategoride sınıflandırılan bir nöroleptik klozapindir.
Antipsikotikler: nöroleptikler ve çocuklarda kullanımı
Çocuklarda nöroleptikler kullanılabilir ancak bu yaş grubunda kesinlikle birinci basamak ilaçlar değildir. Antipsikotikli çocukların tedavisine başlamadan önce, onları başka ilaçlarla tedavi etmeye çalışılır - ancak bunlar çocuğun zihinsel durumunu iyileştiremedikleri zaman, ona nöroleptik vermeyi düşünmek mümkündür.
Antipsikotikler: Nöroleptiklere bağımlı olunabilir mi?
Antipsikotik preparatlar merkezi sinir sistemi üzerinde narkotik bir etki göstermez, bu nedenle bunları kullanan hastanın bunlara bağımlı hale gelme riski yoktur. Bununla birlikte, bunları alırken alkol veya ilaçların tedavi edilen kişinin vücudu üzerinde artan bir etkiye sahip olduğunu belirtmekte fayda var - bu nedenle nöroleptikler kesinlikle yukarıda belirtilen maddelerle kombine edilmemelidir.