- Antinükleer antikorlar - tipler
- Antinükleer antikorlar - oluşumu ve etki mekanizması
- Antinükleer antikorlar - test endikasyonları
- Antinükleer antikorlar - araştırma ne hakkında?
- Antinükleer antikorlar - sonuç nasıl yorumlanır?
Antinükleer antikorlar, sistemik bağ dokusu hastalıkları için karmaşık bir teşhis sürecinin parçasıdır. Antinükleer antikorların oluşumunun karmaşık mekanizması, sonuçlarının yorumlanmasını zorlaştırır ve tek tek antikorların varlığı veya yokluğu her zaman bir hastalık sürecini göstermez. Antinükleer antikor türleri nelerdir? Test ne zaman yapılmalı?
İçindekiler:
- Antinükleer antikorlar - tipler
- Antinükleer antikorlar - oluşumu ve etki mekanizması
- Antinükleer antikorlar - test endikasyonları
- Antinükleer antikorlar - araştırma ne hakkında?
- Antinükleer antikorlar - sonuç nasıl yorumlanır?
Antinükleer antikorlar( ANA , anti-nükleer antikorlar), örneğin DNA ve sitoplazma gibi hücre çekirdeğinin elementlerine karşı yönlendirilen otoantikorlardır. En çeşitli ve en çok çalışılan antikorlardan biridir.
Antinükleer antikorlar - tipler
- ekstrakte edilebilir nükleer antijenlere karşı antikorlar (anti-ENA):
- DNA topoizomeraz I'e karşı (anti-Scl70)
- ribonükleoproteine karşı (anti-RNP)
- Smith antijenine karşı (anti-Sm)
- anti-Mi2 / Mi-2
- Anti-Ro (SS-A)
- La karşıtı
- Jo1 karşıtı
- PM-Scl karşıtı
- anti-Kn
- gözenek oluşturan protein gp-2010'a (anti-gp-210) karşı antikorlar
- doğal çift sarmallı DNA'ya karşı antikorlar (anti-dsDNA)
- anti-sentromerik antikorlar (anti-ACA)
Antinükleer antikorlar - oluşumu ve etki mekanizması
Otoimmünite, bağışıklık sisteminin kendi dokularına karşı anormal bir tepki vermesi ve bunun sonucunda otoimmün hastalıkların ortaya çıkmasıdır.
Çeşitli otoimmünite mekanizmaları tarif edilmiştir, bunlardan biri, örneğin inflamatuar doku hasarının bir sonucu olarak bağışıklık sisteminden gizlenen antijenlerin salınmasıdır.
Hücre çekirdeğinde bulunan elementler serbest bırakılır, örneğin DNA, RNA, histonlar, bağışıklık sistemi yabancı olarak tanımaya başlar ve onlara karşı antinükleer antikorlar üretir.
Antinükleer antikorlar - test endikasyonları
- şüpheli bağ dokusu hastalıkları:
- sistemik lupus eritematozus (hastaların %95-100'ünde antikor varlığı; anti-dsDNA antikorları spesifik bir hastalık belirtecidir)
- ilaca bağlı lupus (hastaların %95-100'ü)
- antifosfolipid sendromu (hastaların %40-50'si)
- sistemik skleroz (hastaların %80-95'i, özellikle anti-Scl70 antikorları)
- polimiyozit ve dermatomiyozit (hastaların %40-80'i, özellikle anti-Jo1 ve anti-Mi2 antikorları)
- Sjögren sendromu (hastaların %48-96'sı, özellikle anti-Ro ve anti-La antikorları)
- romatoid artrit (hastaların yaklaşık %10'u)
- jüvenil idiyopatik artrit (hastaların %10'undan azı)
- Raynaud sendromu (hastaların %20-60'ı)
- fibromiyalji (hastaların %15-25'i)
- karışık bağ dokusu hastalıkları (hastaların %95-100'ü)
- hastalık aktivitesinin değerlendirilmesi ve tedavi etkinliğinin izlenmesi, örneğin sistemik lupusta anti-dsDNA antikorları
- antikorların varlığını hastalığın spesifik semptomlarının ortaya çıkmasıyla ilişkilendirme, örneğin Sjögren sendromu ve anti-Ro ve anti-La antikorlarının varlığı
- hastalığı gelecekte tahmin etmek
Antinükleer antikorlar - araştırma ne hakkında?
Aç karnına dirsek dirseğinden alınan kan, antinükleer antikorları belirlemek için kullanılır.
Antikorları belirleme yöntemleri çok farklıdır ve test edilen antinükleer antikorun tipine bağlıdır. Bunlar temel olarak aşağıdakiler gibi immünolojik yöntemlerdir:
- ELISA
- RIA
- dolaylı immünofloresan
- çift immünodifüzyon yöntemi
- batı lekesi
Antinükleer antikorlar söz konusu olduğunda iki aşamalı bir teşhis kullanılır. İlk olarak, oldukça hassas dolaylı immünofloresan yöntemi kullanılarak bir tarama testi yapılır.
Dolaylı immünofloresan yöntemi, insan epitel hücrelerinden türetilen HEp-2 hücrelerinin bir mikroskop lamı üzerinde hareketsizleştirilmesinden oluşur.
Bu soyun hücrelerinin sitoplazmalarında ve çekirdeklerinde hastanın kanındaki patolojik antikorları bağlayan antijenler vardır.
Slayta hastanın serumu eklendikten sonra, antinükleer antikorlar spesifik antijenlere bağlanır ve özel floresan işaretleyiciler sayesinde mikroskop altında görülebilir.
Dolaylı immünofloresansın avantajı, floresan boyanın aydınlatma türüne göre antikor türlerini ayırt etme yeteneğidir.
Örneğin, homojen tipte parlayan bir çekirdek, anti-dsDNA veya anti-ssDNA
Tarama testinin pozitif sonucu her zaman onaylanmalıdır. Bu amaçla çok spesifik immünolojik yöntemler, örneğin western blot kullanılır. Antinükleer antikor tipinin varlığının ve tanımlanmasının ardından, titresi belirlenir, yani antikorların varlığının tespit edilebileceği en yüksek serum seyreltisi.
Antinükleer antikorlar - sonuç nasıl yorumlanır?
Antinükleer antikorların doğru titresi 1:40'ın altında olmalıdır.
Antinükleer antikorlar için tarama testi negatifse ve sistemik bağ dokusu hastalığını düşündüren herhangi bir klinik semptom yoksa, tanı spesifik antikorlara, örneğin anti-dsDNA, anti-Sm'ye genişletilmemelidir.
Klinik olarak anlamlı titrelerin yetişkinlerde ≥ 1: 160 ve çocuklarda ≥ 1:40 olduğu kabul edilir.
Pozitif sonuç alınması durumunda test sonucunun şu şekilde yorumlanması önerilir:
- titre 1: 40-1: 80 - sınırda sonuç (zayıf pozitif), bağ dokusu hastalıklarının klinik semptomlarının yokluğunda, testin tekrarlanması veya takip testi yapılması önerilmez, çünkü çoğu insanda sonuçlar yıllar içinde değişmez
- titre 1: 160-1: 640 - orta pozitif sonuç, bağ dokusu hastalıklarının klinik semptomlarının yokluğunda, 6 ay sonra testin tekrarlanması önerilir
- titre ≥ 1: 1280 - bağ dokusu hastalıklarının klinik semptomlarının varlığında yüksek pozitif sonuç, hastalığı teşhis etmek için daha fazla uzman teşhisi gereklidir
Antinükleer antikorlar için serolojik testlerin karmaşık bir teşhis sürecinin parçası olduğu ve pozitif bir sonucun her zaman klinik tablo ve hastalığın karakteristik semptomlarının varlığı bağlamında yorumlanması gerektiğine dikkat edilmelidir.
Düşük titreli antinükleer antikorlar sağlıklı popülasyonun %5'inde bulunur ve sıklığı yaşla birlikte artar.
Ek olarak, bunların varlığı, antinükleer antikorların tanısal önemi olmayan fizyolojik ve patofizyolojik durumlarda bulunur:
- enfeksiyonlar ör. tüberküloz, frengi, sıtma
- karaciğer hastalıkları örneğin siroz
- akciğer hastalıkları örneğin sarkoidoz, asbestoz
- kanser, örneğin lösemi, lenfoma, meme kanseri, melanom
- cilt hastalıkları örneğin sedef hastalığı, liken planus
- organ naklinden sonra örneğin kalp nakli, böbrek nakli
- ilaç kullanımı, örneğin antiepileptik ilaçlar, hidralazin, lityum tuzu,
- diğer otoimmün hastalıklar, örneğin Hashimoto hastalığı, Addison hastalığı, tip I diyabet
- hamilelik(hamile kadınların %20'sine kadar)
Farklı tipte antinükleer antikorların ortaya çıkışı, etnik çeşitlilik ile karakterize edilir.
Örneğin, sistemik sklerozlu beyaz hastaların anti-ACA antikorlarına sahip olma olasılığı daha yüksektir ve Afrikalı Amerikalılar ve Afrikalı Amerikalıların topoizomeraz reaktif antikorlara sahip olma olasılığı daha yüksektir.
Yazar hakkındaKarolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics PolskaMesleği mikrobiyolojide uzmanlaşmış bir biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip bir laboratuvar teşhis uzmanı. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi Varşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Bölümü Moleküler Tanı Laboratuvarı'nda araştırma bursu başkanı. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisi alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da içerik departmanını yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir beslenme uzmanları ekibiyle işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşıyor. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.Bu yazardan daha fazlasını okuyun