Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Philadelphia kromozomu, rastgele meydana gelen spontan bir mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar. Philadelphia kromozomunun keşfi, tıp tarihinde genetiğin kanser gelişimiyle bağlantılı olduğuna dair ilk kanıttı. Philadelphia kromozomu nedir? Hangi hastalıklara eşlik edebilir? Philadelphia kromozomunun etkileri nelerdir?

Philadelphia kromozomu , bir insanın genetik materyalinin organizasyonunda, kan kanserlerinin - lösemilerin gelişimine yatkınlıkla ilişkili bir bozukluktur. 1959'da Philadelphia'da çalışan iki Amerikalı bilim adamı, kronik miyeloid lösemiden (KML) muzdarip hastaların kan hücrelerini inceliyordu. Deneylerini yaparken anormal şekilde yapılandırılmış, kıs altılmış kromozomların varlığını fark ettiler. Bazı hematolojik kanserler için tipik olan bu farklılık daha sonra Philadelphia kromozomu olarak adlandırıldı.

İnsan genetik materyali nasıl düzenlenir? Kromozom nedir?

Philadelphia kromozomunun ayrıntılı tanımına geçmeden önce, insan genetik materyalinin doğru organizasyonunu kısaca tanıtmakta fayda var.

Vücudumuzdaki her hücrenin bir genetik kodu vardır - bu hücrenin düzgün gelişimi ve aktivitesi için gerekli tüm bilgileri içeren çift DNA dizisi. DNA zincirini hayal edilemeyecek kadar uzun yapan bu bilginin çok büyük olduğunu tahmin etmek zor değil. Bu formdaki DNA'nın hücre çekirdeğine sığma şansı yoktur - bu nedenle özel olarak sıkıştırılıp paketlenmesi gerekir. Böyle sıkıca bükülmüş DNA "demetlerine" kromozom denir.

Doğru olarak, her hücre toplam 46 kromozom için 23 çift kromozom içerir. Her çiftte, bir kromozom anneden, diğeri babadan miras alınır. Son kromozom çiftine cinsiyet kromozomları denir - bunlar dişideki XX kromozomları ve erkekteki XY kromozomlarıdır.

Her kromozom, organizmanın ihtiyaçlarına bağlı olarak belirli bir anda etkinleştirilebilen veya devre dışı bırakılabilen çok sayıda gen içerir. Hangi genlerin aktif durumda olduğu, hücrenin mevcut aktivitesine dönüşür - o anda çoğalıyor mu, protein mi üretiyor yoksa dinleniyor mu?

kromozomlarla paketlenmiş insan DNA'sı,sürekli kullanımdadır - hücrenin aktivitesini sürekli kontrol eder. Hücre çekirdeğinin günlük süreçleri sırasında DNA değişebilir ve zarar görebilir. Genetik materyaldeki bu tür değişikliklere mutasyon denir.

Mutasyonlarfarklı boyutlara ve sonuçlara sahip olabilir. Bazı minimal menzilli mutasyonların genellikle hücre yaşamı üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Tüm kromozomların yapısını değiştiren büyük mutasyonlarayapısal kromozomal sapmalardenir.

Hücrenin görevi, ortaya çıkan mutasyonları sürekli olarak ortadan kaldırmak olan bir sürü savunma sistemi vardır. Ne yazık ki bazı faktörler (yaşlanma gibi veya iyonlaştırıcı radyasyon gibi çevresel faktörler gibi) nedeniyle DNA onarım sistemleri etkisiz hale gelebilmektedir. Böyle bir durumda mutasyon kalıcı hale gelir ve genetik bir hastalığın gelişmesine neden olabilir.

Philadelphia kromozomu nedir?

Philadelphia kromozomu, kromozom yapısı bozukluğuna bir örnektir. Karşılıklıtranslokasyonoluşumundan sorumludur, yani iki kromozomun kırıldığı ve kollarının parçalarını birbiriyle değiştirdiği bir mutasyon türüdür.

Philadelphia kromozomu, 9. ve 22. kromozomlar arasında değişim gerçekleştiğinde oluşur. Karşılıklı translokasyon, 9. kromozomun uzamasına ve 22. kromozomun kısalmasına neden olur.

Sitogenetik inceleme sonucunda, hücrelerde Philadelphia kromozomunun varlığı şematik olarak işaretlenmiştir t (9; 22) (q34; q11) - bu kıs altma, uzun kolların (q) spesifik fragmanlarının aralarında değiş tokuşunu ifade eder. kromozom 9 ve 22.

Philadelphia kromozomu neden oluşur?

Philadelphia kromozomu genetik bir bozukluk olmasına rağmen, kalıtsal değildir. Philadelphia kromozomu, rastgele meydana gelen spontan bir mutasyon sonucu oluşur - neden bazı insanlarda meydana gelir, bazılarında olmaz bilinmez.

Philadelphia kromozomu oluşumu riskinin artmasıyla (diğer genom değişikliklerinin yanı sıra) ilişkili olduğu kanıtlanmış tek çevresel faktör iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalmaktır.

Philadelphia kromozomu ve neoplastik süreçler

Artık Philadelphia kromozomunun nasıl oluştuğunu bildiğimize göre, sormaya değer: Hücredeki varlığının etkileri nelerdir? Ne yazık ki, kromozom parçalarının değiştirilmesi, görünümlerini değiştirmenin yanı sıra çok daha ciddi sonuçlar doğurur.

Burada, genetik materyalin belirli fragmanlarının kromozomlar arasında transfer edildiğine dikkat edilmelidir. Philadelphia kromozomu durumunda, BCR geni kromozom 22'den transfer edilir,ABL geninin 9 kromozomu üzerinde yer alan bölgesine girer.Bu şekilde füzyon geni denen yani iki genin birleştirilmesi sonucu oluşturulmuş olur.

ABL geni, proto-onkogenler adı verilen benzersiz bir gen grubuna aittir. Normal koşullar altında, işlevi sürekli denetim altında kalır - gen, aşırı aktifleşmemesi için sürekli olarak "gözlemlenir". BCR-ABL genlerinin kombinasyonu bu kontrolün kaybolmasına neden olur. ABL daha sonra bir onkogen olur - yani kansere yol açan bir gen.

Yeni oluşan BCR-ABL geni, hücre aktivitesi üzerinde büyük etkisi olan bir proteinin sürekli üretimine yol açar. Bu protein, herhangi bir kontrolün dışında olan hücrelerin sürekli, hızlı çoğalmasına yol açar. Ek olarak, bu hücreler doğal olarak ölmeyi bırakır ve "ölümsüz" hale gelir.

Hücre davranışının bu tanımını kanserle ilişkilendiriyoruz. Ve haklı olarak, çünkü Philadelphia kromozomu, lösemi gelişiminin genetik olarak belirlenmiş mekanizmalarından biridir.

Lösemi oluşumu, beyaz kan hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasıyla ilişkilidir. Kemik iliğindeki öncü hücrelerde bulunan Philadelphia kromozomu, daha sonra kan dolaşımına geçen ve çeşitli organları istila edebilen muazzam miktarda lökosit üretir.

Philadelphia kromozomu ile ilişkili en yaygın lösemi türü kronik miyeloid lösemidir (KML) - Philadelphia kromozomu hastalığı olan hastaların %90'ından fazlasında bulunur.

Yalnızca Philadelphia kromozomunun varlığı, lösemiyi KML olarak nitelendirmenin tek temeli değildir, çünkü diğer lösemi türlerinde de ortaya çıkabilir. Bunlar, diğerleri arasında şunları içerir:

  • akut lenfoblastik lösemi (ALL)
  • (daha seyrek) akut miyeloid lösemi (AML)
  • karışık tip lösemiler

Lösemilerin tanı ve tedavisinde Philadelphia kromozomunun rolü

Philadelphia kromozomunun keşfi, lösemilerin tanı ve tedavisinde birçok olasılık açtı. Lösemi türünün teşhisi ve sınıflandırılması şu anda çeşitli araştırma türlerine dayanmaktadır:

  • smear ile periferik kan sayımı
  • ve kemik iliği hücre muayenesi

Sitogenetik teşhis (hücreleri mikroskop altında çok yüksek büyütme ile görüntüleme imkanı) ve moleküler teşhis (doğrudan DNA analizi) alanındaki ilerleme sayesinde, şüpheli lösemi durumunda hem Philadelphia kromozomu hem de BCR-ABL füzyon gen testleri yapılır. Varlıklarının doğrulanması, kronik miyeloid lösemi (KML) tanısının temelidir.

Belirtildiği gibi Philadelphia kromozomudaha önce, diğer lösemi türlerinde de ortaya çıkabilir. Daha sonra tedavi seçimini sınıflandırmada ve etkilemede faydalı bir faktördür - spesifik lösemi tipi şu şekilde tanımlanır:

  • Ph (Philadelphia) -dodatni
  • veya Ph-negatif

Philadelphia kromozomu varsa, hasta genellikle imatinib ve türevleri ile hedefe yönelik tedavi için uygundur (aşağıya bakınız).

Kromozom mutasyonlarının hematolojik kanserlerin gelişimi ile ilişkisinin keşfindeki atılıma ek olarak, Philadelphia kromozomu ve BCR-ABL geni üzerindeki araştırmalar, modern, hedefe yönelik anti-kanser yöntemlerinin icadıyla sonuçlandı. terapi

Hücrelerin sürekli, kontrolsüz çoğalmasına neden olan BCR-ABL geninin bir ürünü olan bir proteinin keşfi sayesinde yeni ilaç grupları geliştirildi. Bu proteine ​​tirozin kinaz, aktivitesini engelleyen ilaçlara ise tirozin kinaz adı verilir. tirozin kinaz inhibitörleri.

Imatinib, ilaç pazarına sunulan ilk tirozin kinaz blokeriydi. Bu ilacın kronik miyeloid lösemi tedavisinde kullanılması bir dönüm noktasıydı - ilaç oldukça etkilidir ve hastaların prognozunu önemli ölçüde iyileştirir. Halihazırda piyasada Imatinib'e benzer bir etki mekanizmasına sahip daha fazla müstahzar bulunmaktadır. Diğerlerinin yanı sıra kullanılırlar, imatinib'in beklenen yanıtı vermediği hastalarda.

Philadelphia kromozom sitogenetiği, hastalığın seyrini izlemede ve tedaviye yanıtı değerlendirmede de yararlıdır. Kemik iliğinde Philadelphia kromozomlu hücre sayısının azalması tedaviye olumlu yanıt verildiğini gösterir.

Yazar hakkındaKrzysztof BialazitKrakow'daki Collegium Medicum'da bir tıp öğrencisi, yavaş yavaş doktorun işinin sürekli zorlukları dünyasına giriyor. Özellikle kadın hastalıkları ve doğum, pediatri ve yaşam tarzı tıbbı ile ilgilenmektedir. Yabancı dilleri, seyahatleri ve dağ yürüyüşlerini seven.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun

Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Kategori:

Onkoloji