Sindirim sistemindeki "iyi" bakterilerin bağışıklık üzerindeki etkisi - Prof. doktor hab. n. med. Wojciech Cichy, Poznań'daki Tıp Üniversitesi'nden.
Bağışıklık sistemimizin bağırsaklardan geldiği doğrudur. Bağışıklık oluşturmada neden bu kadar önemli bir rol oynayanın bağırsak olduğuna dair bir açıklama ricası var mı?
Bağışıklık sisteminin %60-70 kadarı bağırsaklarda bulunur. Evet, bağışıklık sistemi insan vücudunda birçok organa dağılmıştır. Bunlar: kemik iliği, dalak, timus, sindirim sistemi, lenf düğümleri, bademcikler. Bununla birlikte, bağışıklık hücrelerinin çoğu, gastrointestinal sistemin bağışıklık dokusu içinde bulunur ve GALT olarak bilinir. GALT ve bağırsaklarda yaşayan bakteriler arasındaki ilişkiler iki taraflıdır: bir yandan GALT bakterileri kontrol eder ve aşırı patojenik mikroorganizma üremesi olup olmadığını izler, diğer yandan - kommensal bakteriler olmadan durumu düzgün bir şekilde değerlendiremez. üretilen antikorlara olan talebin ölçeği ("çapraz reaksiyon").
Bildiğimiz gibi bağışıklığımız anne karnında oluşur. Sindirim sisteminde "iyi" bakterilerin kolonizasyonunu etkileyen ana faktörler nelerdir?
Gerçekten de, yakın zamana kadar rahimde steril olarak kabul edilmesine ("steril rahim" paradigması) rağmen, son veriler ışığında kolonizasyonun uteroda başladığına inanılmaktadır. Amniyotik sıvı muhtemelen bakterilerin (veya aslında bakteriyel metabolomun) anneden rahim boşluğuna taşınmasında rol oynar. Ayrıca, mikrobiyota (metabolom), hamilelik sırasında ortaya çıkan ve gelişen bağışıklık sistemi üzerinde bir etkiye sahiptir. Bu, kemirgenler üzerinde yapılan araştırmalarla doğrulanır: Doğum öncesi dönemde antibiyotiklere maruz kalan farelerde, kanda daha düşük sayıda nötrofil (yabancı antijenleri yakalayan ve yok eden lökositler) ve kemik iliğindeki öncülleri fark edildi.
Doğum sonrası dönemde bakteriler tarafından bağırsakların kolonizasyonu şunlardan etkilenir:
- gebelik yaşı,
- antibiyotiklere ve diğer ilaçlara maruz kalma,
- doğum şekli (doğal vs sezaryen),
- beslenme şekli (emzirmeye karşı değiştirilmiş süt),
- genetik (diğer faktörlerden daha az ölçüde).
Doğumdan hemen sonra, bu dış faktörler - gastrointestinal sistem yoluyla - bebeğin doğuştan gelen bağışıklığını ve dolayısıyla sağlığı koruma ve koruma yeteneğini şekillendirir. Yani - bir dereceye kadar - direncin gelişimi, içindeki bakterilere bağlıdır.gastrointestinal sistem: nicel ve nitel bileşimleri ne kadar uygun (eubiyotik) olursa, bağışıklık tepkisi için o kadar iyidir. Çocuğun gelişiminin erken bir aşamasında bu konudaki olumsuz koşulların alerji ve astım oluşumuna katkıda bulunabileceği varsayılmaktadır.
Kısa zincirli yağ asitleri neden bu kadar önemli ve doğuştan gelen bağışıklığın gelişimine katkıda bulunuyor?
Kısa zincirli yağ asitleri (SCFA), yalnızca kemik iliğinde hücre üretim sürecini (miyelopoez) etkilemekle kalmayıp aynı zamanda antibakteriyel salgılanmasını da indükleyen bakterilerin (metabolom bileşenlerinden biri) metabolitleridir. proteinler, mukus sentezi ve bağırsak bariyerinin oluşumu. Kolonositler, yani kolon epitel hücreleri için bir enerji kaynağıdırlar. Makrofaj öncüllerinin yanı sıra enfeksiyon ve kansere karşı mücadelede uzmanlaşmış dendritik hücrelerin (DC'ler) hematopoezi (hematopoezi) uyarırlar. Ayrıca birçok başka işlevi de yerine getirirler. Butirik asit, düzenleyici T hücrelerinin (Treg) fonksiyonel kapasitesini arttırdığı için özel özelliklere sahiptir. Bunlar, bağışıklık sisteminden gelen aşırı artan yanıtı baskılayan ve bu nedenle otoimmün ve alerjik hastalıkların remisyonunda önemli bir rol oynayan lenfositlerdir.
Retinoik asit edinilmiş bağışıklık oluşturmada nasıl bir rol oynar?
Edinilmiş bağışıklık, yaşam boyunca antijenlerle karşılaşan ve daha sonra uygun antikorları geliştiren bağışıklık türüdür. Bu şekilde, bu mikroplarla bir sonraki karşılaşmamızda, vücudumuz onları çabucak tanıyacak ve onlarla savaşacaktır. Bu sistem, dahil olmak üzere birçok yönden destekler. üretimi kısmen mikrobiyotaya bağlı olan retinoik asit (RA). Bağışıklık sistemindeki dengenin korunmasına yardımcı olur: pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar yanıtlar arasındaki. Örneğin, retinoik asit eksikliği olan farelerde, SFB bakteri grubunun (segmentli filamentli bakteriler) azaldığı kanıtlanmıştır. Bunlar esas olarak ileum ve çekumda meydana gelen mikroorganizmalardır. Patojenik bakteri ve mantarlara karşı mücadelede gerekli olan Th17 proinflamatuar lenfositlerin oluşumundan sorumludurlar. Retinoik asit ayrıca Treg hücrelerinin genişlemesinde ve savunma immünoglobin tip A'da (IgA) dolaylı olarak yer alır.
Bağırsak bariyerinin işlevi nedir ve onu nasıl kapatabiliriz?
Bağırsak bariyeri, içinde bulunan mikrobiyotanın yanı sıra kan, lenfatik, bağışıklık ve kan hücrelerinin koruyucu bir mukus tabakası ile kaplanmış, yalnızca bir bağırsak epitel hücre tabakasından oluşan bir yapıdır. epitel altındaki sinir sistemleri. Gereklisıkı bağlantılar, epitel hücrelerinin birbirine sıkıca yapışması sayesinde bağırsak bariyerinin bir unsurudur. Gastrointestinal sistemden kan dolaşımına ulaşan maddelerin taşınmasının seçiciliğini belirlerler ve onlar sayesinde daha büyük antijenler ve bakteriyel metabolitler bağırsak bariyerini geçmez. Bağırsak bariyerinin düzgün işlevini sürdürmek için mikroorganizmalar özellikle önemlidir, çünkü mukus veya epitelin durumunu büyük ölçüde belirlerler. Bağırsak bakterileri ayrıca sindirim sisteminin lenfatik sisteminin, yani GALT'ın düzgün işleyişini de etkiler.
Bağırsak disbiyozu nedir? Nedenleri nelerdir ve disbiyoz bağışıklık sistemini etkiler mi?
Disbiyoz, bağırsaktaki mikrobiyal bir dengesizliktir. Bu durumda, yararlı olandan daha fazla patojenik veya metabolik olarak dezavantajlı bakteri vardır. Aşağıdaki faktörler dysbiosis'e katkıda bulunur: yanlış beslenme, stres, kronik ilaç alımı - çoğunlukla antibiyotikler, proton pompa inhibitörleri ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar. Mikrobiyotanın bileşimi, bağışıklık tepkisinin türünü şekillendirir. Birçok hastalıkta (tip 2 diyabet, çölyak hastalığı, metabolik sendrom, romatoid artrit, AD veya sedef hastalığı dahil) disbiyoz görülür. Daha sonra yukarıda bahsedilen hastalıklarda inflamatuar belirteçlerin konsantrasyonu artar ve antiinflamatuar sitokinlerin seviyesi düşer.
Bağırsak mikrobiyotası hem sitokin dengesini (Th1 / Th2 / Th17) hem de salgılanan IgA veya defensinlerin (doğal antibakteriyel proteinler) sentezini etkileyerek spesifik olmayan bağışıklığın modülasyonunu etkiler. Th1 lenfositleri hücresel immün yanıtta yer alır (bu lenfositlerin uyarılması inflamatuar hastalıkların başlangıcıdır), Th2 lenfositler hümoral bir yanıtta yer alır (aşırı Th2 yanıtı alerjik reaksiyonların sayısının artmasıdır) ve Th17 antimikrobiyalde rol oynar. ve antifungal savunma ve otoimmün hastalıkların patogenezinde önemli olabilir.
Probiyotikler de dahil olmak üzere sağlık yanlısı mikrobiyotanın rolü, Th1 / Th2 / Th17 sitokin dengesinin ve dolayısıyla bağışıklık toleransının korunacağı şekilde hareket etmektir. Bağırsak mikropları bu nedenle bağışıklık sisteminin ana "eğitmenleri" rolünü oynar.
Disbiyoz iltihaplanmaya neden olabilir mi ve sonra vücutta ne olur?
Disbiyoz sonucunda bağırsak bariyerinin yapısı bozulur. Antijenler, endotoksinler (lipopolisakkarit kompleksleri; LPS) dahil olmak üzere, esas olarak gram-negatif bakterilerin hücre duvarlarından kan dolaşımına girer. Endotoksin translokasyonu endotoksemiye neden olur,proinflamatuar sitokinlerin sentezi ve inflamatuar yanıt faktörlerinin üretimi için çok sayıda genin transkripsiyonunu artıran NF-κB'nin aktivasyonu. Doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin unsurlarından biri, LPS dahil olmak üzere çeşitli patojen formlarına duyarlı reseptörlerin aktivasyonudur.
Bağırsak disbiyozu olan hastaların koronavirüs kapma olasılığı daha mı yüksek?
İlk sonuçlar öyle olduğunu gösteriyor. Kaijin Xu'nun (2022) son çalışmasında,Lactobacillusve cinsinin kommensal bakterilerinde bir düşüşle kanıtlandığı üzere, bazı COVID-19 hastalarında dysbiosis olduğu okunabilir. Bifidobacterium. Öbiyozu (mikrobiyolojik dengeyi) yeniden sağlamak için beslenme desteği ve prebiyotik veya probiyotik kullanımı önerildi. Bu, bakteriyel translokasyon nedeniyle yeniden kontaminasyon riskini az altmaktı. Ancak bunlar sadece gözlemler, şu ana kadar bu konuyla ilgili bir araştırma yok.
Probiyotikler bağışıklık üzerinde nasıl çalışır? İşletim şemasının açıklaması için bir talep
Mikrobiyotanın değişen koşullara uyum sağlama yeteneği nedeniyle, yaşamımız boyunca genel sağlığımızı etkileme yeteneğine sahibiz. Probiyotikler, mikrobiyotayı yeniden inşa etmeye ve mikrobiyal homeostazı yeniden sağlamaya yardımcı olur (bu bir rebiyotik etkidir; sonuç olarak, disbiyoz eubiosis'e dönüşür).
Probiyotikler, üç bileşeni aracılığıyla bağırsak bariyerini etkileyebilir: bağırsak mikrobiyotasının kendisi, bağırsak epiteli ve sindirim sisteminin lenfoid dokusu olan GALT. Mikrobiyota içinde, probiyotik suşlar, patojenik bakterilerin rekabet yoluyla bağırsak epiteline yapışmasını önleyebilir ve ayrıca - besinler için onlarla rekabet ederek - büyümelerini engelleyebilir. Ayrıca patojenleri yok eden antimikrobiyal proteinler üretirler. Probiyotik bakteriler ayrıca komeal bakterilerin büyümesini ve metabolik aktivitelerini de uyarır. Epitel içinde, probiyotikler sayesinde koruyucu mukus miktarı artar, hücreler arasındaki sıkı bağlantılar güçlendirilir, bu da bağırsak bariyerinin bütünlüğünü garanti eder. Ayrıca sitoprotektif bileşiklerin üretimi de vardır. GALT'taki probiyotik kavrama noktaları, immünomodülasyon, anti-inflamatuar yanıtın uyarılması ve inflamatuar mediatörlerin sentezinin inhibisyonu ile ilgilidir.
Hangi probiyotikler bağırsak bariyerini ve dolayısıyla bağışıklığı güçlendirebilir?
Bağışıklık sisteminin düzgün işleyişini desteklemek, esas olarak uygun şekilde seçilmiş, yüksek kaliteli çoklu suşu müstahzarları, yani. poliprobiyotikler. En çok tavsiye edilenlerden biri Sanprobi Bariyeridir. O içerir9 bakteri suşunun bir bileşimi:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salyarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Sanprobi Bariyerinde bulunan probiyotik bakterilerin bağışıklık üzerinde olumlu bir etkisi vardır: mast hücrelerinin (mast hücreleri) neden olduğu bağışıklık tepkisini baskılayarak; pro-inflamatuar sitokinleri inhibe eden anti-inflamatuar interlökin 10 (IL-10) salgısını arttırmanın yanı sıra vücutta inflamasyonun ortaya çıkmasını önleyen endotoksin yükünü (LPS) az altır.
Özetle, modern yaşam tarzı, diyet veya kullanılan ilaçların - insanlarda bağışıklık sisteminin düzgün çalışmasını desteklemediğini söyleyebilirim. Bu nedenle, eubiosis durumundaki bağırsak mikrobiyotası olan ve her iki kutuptaki bakteriyel metabolomlar aracılığıyla kanıtlanmış etkisi olan bireysel "bağışıklık üreteci" için özel dikkat gösterilmelidir. enteroserebral eksen. Sanprobi Bariyer başta olmak üzere bazı poliprobiyotiklerin bağışıklığı desteklemede rol oynadığı gösterilmiştir.