Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu (ARDS), akciğerlerin ciddi şekilde hasar gördüğü potansiyel olarak ölümcül bir durumdur. Uzmanlar genellikle ARDS'yi şiddetli COVID-19 ile ilişkilendirir. Yüksek ölüm oranı ile COVID-19'un neden olduğu ARDS arasında bir bağlantı var, bu nedenle etkili tedaviye acilen ihtiyaç var.
Hızlı SARS-CoV-2 replikasyonuna karşı kontrolsüz, aşırı bağışıklık tepkisi ARDS gelişiminde rol oynar. Yeni bir çalışma, yüksek tansiyon tedavisi için onaylanmış bir beta bloker olan metoprololün, COVID-19 ile ilişkili ARDS'li hastalarda pnömoniyi hafifletebileceğini ve klinik sonuçları iyileştirebileceğini düşündürmektedir. SARS-CoV-2 enfeksiyonlu kişilerin yaklaşık %14-33'ü ciddi hastalık geliştirir ve insanların yaklaşık üçte ikisi ARDS geliştirir.
ARDS, iltihaplanmanın neden olduğu akciğer dokusuna verilen hasarı ve kan damarlarıyla gaz alışverişinin yapıldığı alveollerde sıvı birikmesini içerir.
Sızdıran kan damarları nedeniyle alveollerde sıvı birikmesi, akciğerlerin vücudun geri kalanına oksijen verme yeteneğini az altır. Bu nedenle ARDS, yoğun bakım ünitesine (YBÜ) kabul edilmesini ve azalmış akciğer fonksiyonunu telafi etmek için invaziv mekanik ventilasyon kullanılmasını gerektirir.
ARDS, COVID-19'dan önde gelen ölüm nedenidir ve ciddi COVID-19 hastalığı için etkili tedavi eksikliği vardır.
Amerikan Kardiyoloji Koleji Dergisi'nde yakın zamanda yapılan bir araştırma, metoprololün COVID-19'un neden olduğu ARDS'li kişilerde pnömoniyi az altabileceğini ve solunum fonksiyonunu iyileştirebileceğini bildirmektedir. Metoprolol, yüksek tansiyonu tedavi etmek için tasarlanmış bir beta blokerdir ve şiddetli COVID-19 için ucuz bir tedavi olabilir.
Bazı şiddetli COVID-19 vakalarında, hızla çoğalan bir virüse yanıt olarak bağışıklık sisteminin kontrolsüz ve aşırı aktivasyonu meydana gelebilir ve bu da ARDS'ye ve organ yetmezliği gibi diğer komplikasyonlara neden olabilir.
Bağışıklık tepkisini baskılayan beta blokerler
Beta blokerler, iki savaş ya da kaç hormonunun etkisini bloke eden bir ilaç sınıfıdır: adrenalin ve norepinefrin. Doktorlar kardiyovasküler durumları tedavi etmek için sıklıkla beta blokerler kullanırlar.
Dr. Sverre Kjeldsen, profesörÇalışmaya dahil olmayan Oslo Üniversitesi şunları söyledi:
"Şiddetli COVID-19'lu hastalar, hayal edilebilecek en güçlü sempatik sinir sistemi aktivasyonuna sahiptir. Büyük miktarlarda norepinefrin (norepinefrin) ve adrenalinin (epinefrin) salınımı, akciğerler de dahil olmak üzere hemen hemen her organa zarar verir ve metoprolol ile tedavi, bu katekolaminlerin plazmadaki zararlı etkilerini en azından kısmen engeller. ”
Görünüşe göre beta blokerler, iltihabı az altma ve akciğerlerde sıvı birikmesiyle savaşma yetenekleri nedeniyle ciddi COVID-19 hastalarını tedavi etmeye aday olabilir.
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasküleres Carlos III'te (CNIC) bilim adamları tarafından yönetilen bir ekip, beta bloker metoprololün akciğer iltihabını az altabileceğini ve kandaki oksijen seviyelerini iyileştirebileceğini göstermiştir. Sonuçlar, ARDS'li COVID-19 hastalarında yapılan küçük bir pilot çalışmadan alınmıştır.
Çalışmanın ilk yazarı Dr. Agustín Clemente-Moragón. CNIC çalışanı şunları söyledi:
"Son yıllarda, İspanya Ulusal Kardiyovasküler Araştırma Merkezi'ndeki (CNIC) araştırma grubumuz (Kardiyovasküler Tedavi ve Görüntüleme için Çeviri Laboratuvarı), metoprolol beta blokerin yıkıcı ve benzersiz rolü hakkında çok fazla bilgi üretti. nötrofillere karşı."
"Bu deneysel veriler, MADRID-COVID pilot çalışmasında 3 günlük intravenöz metoprolol uygulamasının (her gün 15 miligram) COVID-19 ile ilişkili ARDS'li hastalarda umut verici sonuçlar üretip üretemeyeceğini araştırmamıza neden oldu."
Çalışmanın seyri
Çalışma, 3 günden daha kısa süre mekanik ventilasyon uygulanan ARDS'li 20 COVID-19 hastasını içeriyordu. Hastalar, metoprolol'ü intravenöz olarak, yani doğrudan damara veya kontrol grubunda standart bakım almak üzere rastgele atandı.
Deney grubu, 3 gün boyunca günlük metoprolol alan 12 hastadan oluşurken, kontrol grubundaki kalan 8 hasta standart bakım aldı.
Araştırmacılar, tedaviden önce ve son metoprolol dozundan 24 saat sonra dördüncü günde hastaların akciğerlerinden kan örnekleri ve sıvı topladılar.
Standart bakıma kıyasla metoprolol uygulamasının, COVID-19 hastalarının akciğerlerinden alınan sıvı örneklerinde spesifik bağışıklık hücrelerinin sayısında bir azalma ile sonuçlandığını buldular.
Özellikle metoprolol alan hastaların akciğerlerinden alınan sıvı örneklerinde nötrofil sayılarında azalma oldu.
Ek olarak, metoprolol ile tedavi, vücuttaki MCP-1 gibi proinflamatuar sitokinlerin seviyesini düşürdü.kanda akciğerler ve IL-8.
Bilim adamları ayrıca metoprolol ile tedaviden sonra nötrofiller tarafından NET üretimi ile ilgili belirteçlerde bir düşüş gözlemlediler ve bu da nötrofillerin aktivasyonunda bir azalma olduğunu gösterdi.
Bu sonuçlar, metoprololün ARDS'li COVID-19 hastalarında pnömoniyi az altabileceğini ve nötrofil alımını ve aktivasyonunu sınırlayabileceğini gösteriyor.
Klinik sonuçlar
Bilim adamları, metoprololün klinik sonuçlar üzerindeki etkilerini inceleyerek, metoprolol uygulamasının kan oksijen seviyelerini iyileştirdiğini buldular.
Metoprolol tedavisi ile ilişkili hiçbir yan etki olmadığını belirtmekte fayda var.
Yazarlar, "COVID-19'un neden olduğu ARDS'li kritik hastalara klinik olarak onaylanmış metoprolol beta bloker uygulanmasının güvenli olduğunu ve hastalıkla ilişkili kötüleşen pnömoniyi hafiflettiğini" belirtiyorlar.
Tedavi, metoprolol kontrendikasyonu olmayan tüm COVID-19 hastaları için faydalı olabilir.
Sınırlamalar ve kısıtlamalar
Araştırmacılar, çalışmanın çeşitli sınırlamaları olduğunu kabul ediyor. İlk olarak, çalışmanın küçük bir örneklem boyutunda olduğunu ve tek bir yerde yürütüldüğünü belirtiyorlar. Ayrıca, klinisyenler hangi hastaların tedavi ve kontrol gruplarında olduğunun farkında olduğundan yanlılık potansiyeli vardı.
Bu endişeleri gidermek için, metoprololün COVID-19 ile ilişkili ARDS'li hastalarda pnömoniyi az altma yeteneğini daha fazla test etmek için daha büyük, randomize, kontrollü bir deneme için hazırlıklar başladı.
Clemente-Moragón, "Tüm bu veriler henüz doğrulanmamış olsa da, son çalışmamız, ciddi COVID-19'lu genç yoğun bakım hastaları gibi bazı hastalarda kullanımını düşünmek için yeterli olabilir." dedi.
"Bu bir COVID-19 tedavisi değil, faydalı etkiler gösteren yoğun bir inflamatuar yanıtı hafifletmenin bir yolu. Bu ilaç, hastalığın başlangıcında ventilatördeki kritik hastalara uygulandı. Çok hasta ve dengesiz olan hastalar bu ilacı alamazdı. ”- Baylor St. Luke'un Houston, Teksas'taki Tıp Merkezi.
Yazar