MELAS sendromu çocukları ve genç yetişkinleri etkileyen karmaşık bir genetik hastalıktır. İlerleyici hasar ve beyin ve kas işlev bozuklukları, baş ağrıları ve çeşitli nörolojik semptomların gelişimi ile kendini gösterir. Durum amansız bir şekilde ilerler ve ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde bir sakatlığa neden olur. MELAS sendromunu tedavi etmek mümkün mü? Bu hastalık nereden geliyor?
MELAS sendromununadıgöründüğünün aksine bu hastalığı keşfedenin adından kaynaklanmaz. Mitokondriyal Miyopati, Ensefalopati, Laktik Asidoz ve Mitokondriyal Miyopati, Ensefalopati, Laktik Asidoz, İnme-benzeri Epizodlar gibi bir dizi komorbid semptomu tanımlayan bir kıs altmadır; MELAS.
Hastalık nadirdir ve ortalama 4000 kişiden 1'inde teşhis edilir (aynı zamanda mitokondriyal kalıtımla en sık görülen hastalıklardan biri olarak kabul edilir).
MELAS Sendromunun nedeni nedir?
MELAS sendromu, mitokondriyal kalıtsal bir genetik hastalık olarak kabul edilir. Mitrokondriyal kalıtım, her iki cinsiyetin de etkilenebileceği anlamına gelir, ancak yalnızca kadınlar ilgili genleri gelecekteki yavrulara “aktarır”. Bunun nedeni, babaya ait mitokondrinin yalnızca erkek üreme hücresinin boynunda bulunmasıdır - sperm (sözde ek olarak adlandırılır), kuyruğunun hemen önünde bulunur.
Döllenme sırasında, zigot oluşumunda sadece genetik materyalin çoğunu içeren hücrenin başı yer alır. Ek ve kuyruk atılır ve onlarla birlikte mitokodriyal DNA (mtDNA).
MELAS'tan sorumlu olanlar da dahil olmak üzere tüm mitokondriyal bozukluklar anneden kalıtılır. Bu tür genetik kusurlar, oksidatif fosforilasyon döngüsü ve enerji üretimi dahil olmak üzere mitokondriyal işlevi bozan mutasyonların sonucudur.
Hastalığın en yaygın nedeninin MTT1 mitokondriyal genindeki bir nokta mutasyonu olduğu bulunmuştur (vakaların %90'ına kadar tespit edilmiştir). Bu sendromla ilişkili bilinen diğer mutasyonlar da MTTQ, MTTH, MTTK ve MTTS1'dir.
Mitokondri, tüm hücreler için bir tür enerji fabrikalarıdır.vücudun tüm fonksiyonlarını ve metabolizmasını düzenler. Kusurları özellikle beyin ve kaslar da dahil olmak üzere en aktif organların işleyişinde akuttur. Ayrıca MELAS'ın nörolojik semptomlarının, kan damarlarındaki (anjiyopatiler) mikro hasarlardan ve beyinde vazodilatasyonun bozulmasına neden olabilecek nitrik oksit eksikliklerinden kaynaklandığından şüphelenilmektedir.
MELAS Sendromunun Belirtileri
MELAS sendromlu çocuklar genellikle normal erken psikomotor gelişime sahiptir ve sağlıkları tıp uzmanları veya ebeveynler arasında herhangi bir endişe yaratmaz. Semptomlar genellikle sadece 2 ile 10 yaşları arasında ortaya çıkar. Hastalığın başlangıcı şunlarla ilişkilidir:
- büyüme eksiklikleri,
- migren baş ağrısı atakları,
- ilerleyici sağırlık,
- anoreksiya,
- uyuyor ve uyuyor.
Bu hastalığın karakteristik özelliklerinden biri (histopatolojik teşhis ve toplanan dokunun boyanması sırasında görünür hale gelir) kas liflerinde anormal mitokondri birikimidir.
İşlevsiz mitokondri, zayıf enerji üretimini telafi etmeye çalışmak için bölünür ve slaytta boyanmış mavi kas liflerine kıyasla parlak kırmızı görünür.
Bu görüntü, düzensiz kırmızı lifler (RRF) izlenimi veriyor. MELAS sendromunda kas disfonksiyonu (miyopati) başlangıçta egzersiz intoleransı veya gövde ve üst ekstremite kaslarının (proksimal kaslar olarak adlandırılır) zayıflaması ile kendini gösterir.
İnsanlar yaşlandıkça, "inme benzeri ataklar" olarak bilinen nörolojik semptom atakları giderek daha sık görülür. Bu olaylar tipik bir felçten (yaşlıların özelliği) farklıdır, çünkü herhangi bir damar bölgesine sığmazlar.
Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) görüntüleri son derece değişken ve belirsiz olabilir ve değişiklikler tipik bir vuruştan daha hızlı kaybolur.
Nörolojik defisitler genellikle odak noktasıdır ve şunları içerir:
- hemiparezi (vücudun aynı tarafındaki kol ve bacak için geçerlidir),
- hemianopi (görüş alanının ortasında meydana gelen görme bozuklukları),
- afazi (konuşma veya konuşmayı anlamada zorluk)
- ensefalopati (beyin yapılarında kronik hasar),
- epileptik nöbetler
Bu tür ciddi hastalıklar, özellikle genç bir organizmanın büyüme ve olgunlaşma döneminde, motor fonksiyonların, çağrışımların ve akıl yürütmenin ilerleyici bozulmasına dönüşür. Zamanla, görme ve duyusal kusurlar da kötüleşebilir
işitme kaybıMELAS'taki sistemik değişiklikler diğer organ sistemlerini de etkiler. Hastalar ayrıca kalp iletim bozuklukları, tip II diyabet, böbrek hasarı ve kronik yorgunluktan muzdarip olabilir.
MELAS sendromunun teşhis ve tedavisi
MELAS Ekibinin teşhisine genellikle birçok uzman katılır: nörologlar, kardiyologlar ve oftalmologlar. Uygun klinik değerlendirme için, örneğin manyetik rezonans görüntüleme ve bilgisayarlı tomografi gibi kafa görüntüleme tetkiklerinin yapılması ve bunların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gereklidir.
Dokunun yapısını değerlendirmek için kas örnekleri (biyopsi şeklinde) ve beyin omurilik sıvısı (lomber ponksiyon) da test için alınır.
MELAS sendromunun varlığını doğrulayan kan testi sonuçlarından biri de anormal mitokondriyal fonksiyonla ilişkili yüksek laktik asit (laktik asidoz) seviyeleri olabilir. Laktat seviyeleri de sıklıkla beyin omurilik sıvısında yükselir.
MELAS'ın kesin teşhisi, spesifik mtDNA mutasyonlarının saptanmasına dayanır. Tabii ki genetik testleri daha erken yapmak, diğer ağrılı testlere (örneğin kas biyopsisi) ihtiyacı ortadan kaldırır - ancak çok pahalıdır.
Ne yazık ki hastalığın ilerlemesini durduracak bilinen bir tedavi yöntemi yoktur. Terapi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere semptomların hafifletilmesine dayanır: antiepileptik ilaçlar. Destekleyici, ayrıca şunları içeren takviyeler de vardır:
- koenzim Q10,
- L-karnitin,
- L-arginin.
Mitokondrinin enerji üretimini artırmaya, semptomların şiddetini hafifletmeye ve atak sıklığını az altmaya yardımcı oldukları gösterilmiştir.
Arginin, nitrik oksit üretiminin öncülerinden biridir - bu sayede uygulanması kan damarlarının işleyişini destekleyebilir ve felç riskini az altabilir.
Ancak bu, MELAS sendromunun erken ölüm riski yüksek, kalıcı sakatlığa yol açan çok ciddi bir hastalık olduğu gerçeğini değiştirmez.