Kistik fibroz en sık solunum sistemi ile ilişkili olan genetik bir hastalıktır - hastaların yüzde 90 kadarında akciğer fonksiyonunda anormallikler gözlenir. Ancak kistik fibroz aynı zamanda sindirim ve üreme sistemlerini de etkileyerek kistik fibrozun semptomlarını çok çeşitli ve sonuçsuz hale getirir. Kistik fibroz nedir, nasıl teşhis edilir ve tedavi seçenekleri nelerdir?

Kistik fibroz(kistik fibroz, Latincemukovisidoz , kistik fibroz, KF, mukoviskoidoz, mukovisidoz) genetik nedenli tedavi edilemez bir hastalıktır. . Birçok organı oluşturan hücrelerin zarlarında bulunan klorür kanalı geninin mutasyonundan kaynaklanır. Bu kusur, hücreler tarafından üretilen salgıların bileşimini değiştirir.

Kistik fibrozun semptomları esas olarak sürekli mukus salgısı üretiminin olduğu sistemlerle ilgilidir, yani:

  • solunum sistemi
  • sindirim sistemi
  • üreme sistemi

Hastalığın seyri ilerleyicidir ve en ciddi komplikasyonlar genellikle akciğerleri içerir.

Ne yazık ki, kistik fibroz için henüz tam olarak etkili bir nedensel tedavi yok, ancak tüm dünyada yeni tedaviler üzerine araştırmalar yapılıyor.

Kistik fibroz: nedenleri

Kistik fibroz, plazma zarında bir klorür kanalı oluşturan CFTR proteinindeki genetik bir kusurdan kaynaklanır. Bu kanalın rolü, klorür iyonlarının zardan geçmesine izin vermektir. Mukus üreten hücrelerde bu iyonların hücre dışına atılması, su moleküllerinin de sürüklenmesine neden olur. Sonuç olarak, mukus incelir ve daha az yapışkan hale gelir.

Kistik fibrozda mukusun bileşimi bozulur ve kıvamı kalın ve yapışkan olur, bu da giden kanalların tıkanmasına neden olur. Bu patoloji hem bronşların duvarlarında bulunan glandüler hücreleri hem de diğer organlardaki (pankreas, karaciğer, sindirim sistemi, genital sistem) etkiler.

Ter bezlerinin hücrelerinde, değişen kanal klorür iyonlarının hücrelere geri alınmasını engeller. Bu, terdeki klorür miktarında önemli bir artışa neden olur. Konsantrasyonlarının belirlenmesi, sözde temelidir. kistik fibrozdan şüphelenildiğinde yapılan testlerden biri olan ter testi.

Kistik fibroz:genetik temel

Avrupa popülasyonunda kistik fibroz yaklaşık 1/2500 doğum sıklığında ortaya çıkar.

Bu hastalığın kalıtımı otozomal çekiniktir. Bu, hem erkek hem de kızların hastalanabileceği anlamına gelir.

Hastalık, klorür kanalını kodlayan genin her iki allelinde (varyantlarında) bir mutasyon meydana geldiğinde kendini gösterir.

Sadece bir varyant mutasyona uğramışsa, kişi mutasyonun sağlıklı bir taşıyıcısıdır.

İki sağlıklı taşıyıcı ebeveynin çocuğunda hastalığa yakalanma riski 1: 4'tür.

Kistik fibrozdan sorumlu klorür kanal geninde birçok farklı mutasyon vardır. Gen defektinin tipine bağlı olarak hastalık farklı şiddette formlar alır.

Kistik fibroz: semptomlar ve seyir

  • Kistik fibroz ve solunum sistemi

Solunum sisteminin işleyişindeki anormallikler, kistik fibrozlu hastaların %90'ından fazlasını etkiler ve aynı zamanda bu hastalığın en ciddi komplikasyonlarına yol açar.

Hastalarda kronik öksürük, ilerleyici dispne ve azalmış egzersiz toleransı var.

Kalın ve yapışkan mukus solunum yollarında kalır ve lümenlerini tıkayarak bağışıklık hücrelerinin ve ilaçların penetrasyonunu sınırlar.

Bu tür koşullar, bakterilerin çoğalmasını ve enfeksiyonların gelişmesini destekler.

Tekrarlayan pnömoni ve bronşit, genellikle antibiyotiklere karşı oldukça dirençli olanPseudomonas aeruginosa cinsine ait bakterilerdenkaynaklanır.

Kistik fibroz genellikle polipler ve burun boşluğunda ve paranazal sinüslerde kronik iltihaplanma ile ilişkilidir. Tipik olarak pürülan bir burun akıntısı, ateş ve karakteristik baş ağrıları vardır.

Hava yollarının kronik iltihabı, duvarlarının kademeli olarak zayıflamasına ve tahrip olmasına yol açar, bu da lümenlerinin (bronşektazi) ve pulmoner fibrozisin ilerleyici genişlemesine neden olur.

Pulmoner direncin artması, kor pulmonale olarak bilinen sağ ventrikülün hipertrofisine ve aşırı yüklenmesine neden olur.

Kronik hipoksi bileşenleri sözde parmakları yapıştırın. Akciğer hasarının son aşaması ileri solunum yetmezliğidir.

  • Kistik fibroz ve sindirim sistemi

Sindirim sistemi kısmındaki kistik fibrozun semptomları hem parankimal organları (pankreas, karaciğer) hem de sindirim sisteminin (bağırsak) lümenini ilgilendirir.

Kistik fibrozun en erken semptomlarından bazıları uzamış sarılık ve yenidoğan tarafından gecikmiş mekonyum salınımı olabilir. tıkanmakalın mekonyum yoluyla bağırsaklar yenidoğan mekonyum tıkanıklığına neden olabilir.

Yaşlı hastalarda sert dışkıların neden olduğu bağırsak tıkanıklığına Distal Bağırsak Obstrüktif Sendromu (DIOS) denir.

Belirtiler arasında dışkı retansiyonu, kusma ve karın ağrısı ve karın röntgeninde karakteristik bir sıvı seviyesi paterni bulunur.

Pankreas kanallarının kalın mukus tarafından bloke edilmesi, pankreas dokusunu yavaş yavaş yok eden ve tekrarlayan iltihaplanmaya yol açan sindirim enzimlerini yakalar. Pankreas enzimleri hedef bölgelerine (ince bağırsak) ulaşamazlar ve işlevlerini tam olarak yerine getiremezler. Bu, yağların ve karbonhidratların sindirim ve emilim bozukluklarına neden olur.

Beslenme eksiklikleri çocuğun büyümesini ve gelişmesini yavaşlatır.

Protein emilimini az altmak genel ödemlere yol açabilir.

Yağ emiliminin olmaması, çözünür yağların emilimini engeller - A vitamini, D vitamini, E vitamini ve K vitamini.

Sindirilmemiş yağlar sözde yağlı tabureler - yağlı bir dokuya ve kötü bir kokuya sahiptirler.

Pankreasın ilerleyici yıkımı endokrin yetmezliğine ve insülin üretiminin azalmasına neden olabilir.

Bu bozuklukların sonucu ikincil diyabettir. KF hastalarının yaklaşık %30'unun 30 yaşından önce diyabet geliştirdiği tahmin edilmektedir.

Safra salgılanması ve bileşimindeki bozukluklar safra taşı hastalığının gelişmesine yol açar. Kronik kolestaz, karaciğerde ikincil hasara neden olur ve sözde biliyer siroz

Safra akışını engellemek, malabsorpsiyon sendromunun semptomlarını şiddetlendirir.

Bağırsaklarda kalan kalın mukus, zahmetli mide ağrılarına neden olur. Solunum yollarında olduğu gibi bu mukus bakteriler için üreme alanı haline gelir.

İnce bağırsağın aşırı kolonizasyonuna bakteriyel aşırı büyüme sendromu (SIBO sendromu) denir.

  • Kistik fibroz ve diğer organlar

Bir kadının genital sisteminde artan mukus yoğunluğu doğurganlık sorunlarına yol açabilir. Ancak tam kısırlık erkekleri kadınlardan daha sık etkiler.

Erkeklerde kistik fibrozise eşlik eden tipik bir üreme sistemi hastalığı, vas deferensin konjenital aplazisidir (eğitim eksikliği). Vas deferens iyi gelişmiş olsa bile, diğer organlar gibi kalın mukus tarafından bloke edilebilirler. Çoğu zaman, sperm sayısında ve/veya hareketliliğinde de azalma gözlenir.meni.

Ter ile aşırı tuz kaybı, elektrolit bozukluklarına yol açarak çeşitli organların işleyişinde değişikliklere neden olur - kas zayıflığı, kalp ritmi bozuklukları, düşük kan basıncı.

Kistik fibrozlu çocuklar özellikle dehidrasyona eğilimlidir

K vitamininin bağırsak emiliminin azalmasıyla ilişkili kan pıhtılaşma bozuklukları bazı hastalarda gözlenir.Bu semptomların kötüleşmesi, plazma pıhtılaşma faktörlerinin sentezinin gerçekleştiği karaciğer fonksiyonunun bozulmasından da kaynaklanabilir.

Osteoporoz, D vitamini emilim bozukluğunun neden olduğu benzer bir mekanizma ile gelişebilir.

Kistik fibroz: tanı ve izleme

  • Kistik fibroz için yenidoğan taraması

Haziran 2009'dan bu yana, Polonya'daki tüm yeni doğanlar, Sağlık Bakanlığı tarafından finanse edilen kistik fibroz tarama programına dahil edilmiştir.

Hastalığın ilk belirtiler ortaya çıkmadan tanınmasını sağlarlar. Test, yenidoğanın topuğundan özel bir kağıt mendil üzerine bir damla kan alınmasını ve ardından laboratuvar analizine tabi tutulmasını içerir.

Analizin sonucu normal aralıkta olabilir - daha sonra test tamamlandı - veya ondan önemli ölçüde farklı olabilir.

Böyle bir durumda, uzman bir klinikte ileri teşhis ve tedavi yapılmasının gerekliliği konusunda ebeveynler bilgilendirilir.

Kan testi sonucu normal ile patoloji arasındaki sınırdaysa ikinci bir kan örneği alınır. Yeniden analiz, hastalığın yüksek bir olasılığını doğrulamanıza veya hariç tutmanıza olanak tanır.

  • Kistik fibroz için genetik testler

Anormal tarama sonuçları, kistik fibrozun klinik belirtileri veya ailede hastalık öyküsü olan bir çocuk genetik testten geçmelidir.

CFTR proteinini kodlayan gen içindeki mutasyonların aranmasından oluşur. Halihazırda mevcut testler, en yaygın mutasyonların yaklaşık 500'ünün (bilinen 1.900'den fazla mutasyondan) tespit edilmesini sağlar.

Nadir mutasyonlu hastalarda, hastalığın varlığına rağmen genetik testin negatif çıkması söz konusu olabilir.

  • Ter testi

Ter testi, terdeki klorür iyonlarının konsantrasyonunu ölçen nispeten basit bir testtir. Hastaya ter bezlerinin ter salgısını artıracak bir ilaç (pilokarpin) verilir.

Pozitif bir test sonucu, iki bağımsız ölçümde 60 mmol / L'nin üzerinde bir klorür iyonu konsantrasyonudur.

Sonuçtanısal olmayan bir test 30-60 mmol / l içinde bir konsantrasyondur - bu durumda hasta bir doğrulama genetik testi için sevk edilmelidir.

30 mmol / l'nin altındaki klorür konsantrasyonu negatif bir sonuçtur - daha ileri testler yalnızca kistik fibrozun tipik semptomları varsa yapılır.

Hormonal bozuklukları (hipotiroidizm, adrenal yetmezlik), yeme bozuklukları veya diğer metabolik hastalıkları olan hastalarda ter testi sonucu yalancı pozitif olabilir.

Bu gibi durumlarda tüm klinik semptomları dikkatlice analiz etmek ve ek testler yapmak önemlidir.

  • Kistik fibrozda doğum öncesi tanı

Çocuk sahibi olmayı planlayan kişiler, çocuklarının hastalanma riskini tahmin ederek CFTR gen dizisinin genetik testlerinden geçebilirler. Özellikle aile bireylerinde kistik fibrozis varlığında düşünülmelidirler.

Hamilelik sırasında tanı seçenekleri arasında koryonik villus örneklemesi (plasenta parçalarının toplanması) veya amniyosentez (amniyotik sıvı örneğinin toplanması) bulunur. Bunlar invaziv yöntemlerdir, bu nedenle bunları uygulama kararı, olası komplikasyon riskinin farkında olmayı gerektirir.

Yardımcı üreme teknikleri (in vitro) kullanılarak yapılan gebelik durumunda, preimplantasyon tanı olasılığı vardır. Döllenmeden önce üreme hücrelerinde CFTR geninin mutasyonunu test etmekten veya embriyoyu uterusa yerleştirmeden önce test etmekten oluşur.

Kistik fibroz: izleme

Kistik fibrozdan mustarip hastalar, hastalığın ilerleme derecesini ve olası komplikasyonların oluşumunu değerlendirmek için düzenli kontrollerden geçmelidir.

Göğüs görüntüleme (göğüs röntgeni veya bilgisayarlı tomografi) ile solunum fonksiyon testleri (spirometri) genellikle yapılır.

Nabız oksimetresi, hastanın solunum verimliliğini değerlendirmek için ek bir testtir.

Her takip ziyaretinde mikrobiyolojik testler için balgam da toplanmalıdır. Solunum yollarını kolonize eden mikroorganizmaların türü, bir antibiyotik tedavisi rejiminin seçimini belirleyen temel faktördür.

Karın organları (karaciğer, pankreas, dalak) ultrason ile değerlendirilir. Ek olarak, bu organların işlev bozukluğunun laboratuvar belirteçlerinin (karaciğer enzimleri ve pankreas enzimleri) konsantrasyonları izlenir.

Yağların sindiriminde bir rahatsızlığın belirtisi, dışkıdaki konsantrasyonlarının artmasıdır.

Diyabetin erken saptanmasını sağlayan testler (konsantrasyonAçlık Kan Glikozu ve Oral Glikoz Tolerans Testi (OGTT). Beslenme durumunu sürekli izlemek çok önemlidir.

Kistik fibroz: tedavi

Bugüne kadar kistik fibroz için nedensel bir tedavi icat edilmedi. Şimdiye kadar kullanılan tedavi yöntemleri, hastalığın etkilerini hafifletmek, hastaların yaşam sürelerini uzatmak ve yaşam kalitelerini yükseltmekti.

Kistik fibrozun altında yatan CFTR protein kusurunu doğrudan etkileyen bir grup modern ilaç için şimdi büyük umutlar var.

Hem farmakolojik tedavi hem de çeşitli fizyoterapi, diyet ve psikoterapi biçimlerinin aynı anda uygulanması hala çok önemlidir.

  • Kistik fibrozun ilaç tedavisi

Kistik fibroz tedavisinde aşağıdaki ilaç grupları kullanılmaktadır:

  • dornaz alfa ve su moleküllerini çeken hiperozmotik maddeler (hipertonik NaCl, mannitol) gibi aerosol formundaki mukus inceltici ilaçlar (sözde mukolitikler)
  • antibiyotikler, hem profilaktik olarak hem de kronik enfeksiyonlarda ve hastalığın alevlenmelerinde kullanılır. Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisi, en büyük terapötik zorluklardan biridir.
    Antibiyotikler hem inhalasyon (tobramisin, kolistin) hem de ağızdan (azitromisin, siprofloksasin) verilir.
    Bakterilerle uzun süreli enfeksiyonların tedavisi özellikle önemli bir sorundurPseudomonas aeruginosa . Hastalığın kronik doğası, çoklu ilaca dirençli bakteri suşlarının gelişimini desteklemektedir
  • bronkodilatörler (özellikle inhale antibiyotikleri teneffüs etmeden önce)
  • akciğerlerdeki iltihabı az altmak için nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar ve/veya glukokortikosteroidler
  • pankreatik enzimlerin (lipaz) ve yağda çözünen vitaminlerin (A, D, E ve K) ikameleri
  • osteoporoz tedavisinde bifosfonatlar

Şeker hastalığınız varsa insülin vermeniz gerekir.

  • Yeni Kistik Fibrozis İlaçları

Kistik fibroz tedavisinde kullanılan yeni ilaç grubu sözde içerir CFTR protein modülatörleri: Hücre zarındaki CFTR proteinlerinin miktarını artıran Lumacaftor ve etkilerini artıran Ivacaftor.

Her iki ilaç da sadece CFTR geninde belirli mutasyonlara sahip hastalarda kullanılabilir, çünkü sadece bazıları bu tip tedaviye yanıt verir. Bu ilaçlar kombinasyon tedavisinde kullanılabilir.

Bu hazırlıkların önemli bir dezavantajı çok yüksek bir fiyattır.

Bu ilaç grubunun etkinliğini ve olasılıklarını değerlendiren klinik deneyler devam etmektedir.kistik fibrozun hedefe yönelik tedavisinde kullanın.

Şu ana kadar elde edilen sonuçlar, hastaların hem klinik durumunda hem de hayatta kalma oranlarında bir iyileşme olduğunu gösteriyor.

  • Kistik fibrozun farmakolojik olmayan tedavisi

Farmakolojik tedavinin yanı sıra ek tedavi yöntemleri de son derece önemli bir rol oynamaktadır. Bunlar:

  • solunum rehabilitasyonu, yani çeşitli fizyoterapötik teknikler (masaj, okşama, titreşimler), solunum yolunda kalan mukusun çıkarılmasını destekler. Salgıların sistematik olarak uzaklaştırılması nefes almayı kolaylaştırır, iltihabı az altır ve solunum yollarını içlerinde biriken bakterilerden temizler
  • fiziksel aktivite, en şiddetli vakalar dışında tüm hastalar için önerilir
  • özel ağızlık cihazlarına üfleme gibi nefes egzersizleri, salgıları harekete geçirir ve solunum yollarını güçlendirir
  • uyku sırasında solunum için mekanik destek (invaziv olmayan ventilasyon), kan oksijen konsantrasyonunda gece düşüşlerini önler
  • Solunum yetmezliği durumunda oksijen tedavisi
  • grip virüslerine karşı yıllık aşılama dahil önleyici aşılar
  • Doğurganlık bozukluğu olan hastalarda yardımcı üreme teknikleri

Kistik fibrozlu kişilere psikolojik destek de sağlanmalıdır

  • Kistik fibrozda diyet

Kistik fibroz hastalarının beslenme tedavisinin amacı, yeterli miktarda kalori (normal günlük enerji ihtiyacının %120-150'si) sağlayarak malnütrisyonun önlenmesidir.

Diyet protein ve yağ oranı yüksek olmalıdır.

Ter ile sürekli olarak aşırı miktarlarda kaybedilen sodyumun doğru miktarına dikkat etmelisiniz.

Vitamin (A, D, E, K) ve mineral (çinko, selenyum) eksikliklerinin tamamlanması ve pankreas enzim preparatlarının sağlanması önemlidir.

Yeterli hidrasyon ve yüksek lifli gıdaların tüketimi kabızlığı önlemeye yardımcı olur.

Aşırı yetersiz beslenme durumlarında enteral veya parenteral beslenmeyi düşünün.

  • Kistik fibroz ameliyatı

Cerrahi tedavi, hastalık gelişiminin en şiddetli, karmaşık aşamaları için ayrılmıştır.

Standart yöntemlerle tedaviye uygun olmayan ileri solunum yetmezliği akciğer nakli için bir endikasyondur.

Şiddetli, komplike enfeksiyonlar için lobektomi gibi başka pulmoner prosedürler de gerekli olabilir veyabüyük kanama durumunda bronşiyal arterlerin embolizasyonu.

İleri siroz karaciğer nakli için bir gösterge olabilir.

  • CF tedavisinin geleceği

Kistik fibroz tedavisinde kullanılabilecek yeni ilaç gruplarıyla ilgili araştırmalar devam etmektedir. Bir madde arıyorsunuz:

  • alternatif klorür kanallarının etkinleştirilmesi (örneğin UTP analogları)
  • sodyum kanallarını bloke etme (örneğin amilorid)
  • akciğerlerdeki iltihabı etkili bir şekilde az altır
  • çoklu ilaca dirençli bakteri türlerine karşı mücadele

Kistik fibrozlu hastalar için umut, tüm dünyada yürütülen ve hasarlı CFTR geninin doğru versiyonuyla değiştirilmesinden oluşan gen tedavisi araştırmalarında yatmaktadır.

Adenovirüsler veya lipozomlar (fosfolipid veziküller), hücrelere girdikten sonra onlara doğru DNA'yı yerleştirecek olan gen için taşıyıcılar olarak kullanılır.

Şimdiye kadar yapılan denemelerin sonuçları henüz etkinliğini göstermedi ve bu yöntemin standart tedavi rejimlerine girmesine izin verdi.

Yeni besin takviyeleri de dahil olmak üzere kistik fibrozun etkilerine yönelik gelişmiş tedavi arayışları halen devam etmektedir. Probiyotikler, vitaminler ve seçilmiş amino asitler ile takviyenin etkinliği test edilmiştir.

Moleküler biyoloji tekniklerinin geliştirilmesi, terapötik hedeflerin tamamen semptomatik tedaviden kesin ve bireyselleştirilmiş tedavi yöntemleri aramaya doğru kaymasına olanak tanır.

Önemli
  • Kistik Fibrozis Tedavi Kliniği, Anne ve Çocuk Enstitüsü, 01-211 Varşova, s. Kasprzaka 17A, Leipzig Binası, zemin kat, gab. 25, telefon: 22 32 77 231, 22 32 77 371
  • Polonya Kistik Fibrozis Mücadele Derneği
    s. Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, telefon no. 18/267 60 60 dahili 331; 342, telefon / faks: 18/267 60 60 dahili 349, ücretsiz yardım hattı: 0 800 111 169
  • MATIO Foundation
    30-507 Kraków, s. Celna 6, telefon no. 12 292 31 80
Yazar hakkındaKrzysztof BialazitKrakow'daki Collegium Medicum'da bir tıp öğrencisi, yavaş yavaş doktorun işinin sürekli zorlukları dünyasına giriyor. Özellikle kadın hastalıkları ve doğum, pediatri ve yaşam tarzı tıbbı ile ilgilenmektedir. Yabancı dilleri, seyahatleri ve dağ yürüyüşlerini seven.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun

Kategori:

Genetik hastalıklar