Zellweger sendromu (ZS) - ayrıca Serebrohepatorenal Sendrom olarak da adlandırılır, peroksizom fonksiyonunun bozukluklarından kaynaklanan nadir bir metabolik hastalıktır. Zellweger sendromunun nedenleri ve belirtileri nelerdir?

Zellweger sendromu(Zellweger sendromu) bir metabolik hastalıktır - peroksizom biyogenez bozukluklarının en şiddetli türü, Zellweger sendromu spektrumu (PBD) -ZSS).

Zellweger sendromlu çocuklar çoğunlukla 1 yaşından önce ölürler.

Beyindeki nöronal göç rahatsızlıkları, kraniyofasiyal dismorfinin özellikleri, önemli hipotansiyon, yenidoğan konvülsiyonları ve karaciğer fonksiyon bozukluğu bu sendromun karakteristiğidir.

Zellweger sendromu insidansının Kuzey Amerika'da 1 / 50.000 ve Japonya'da 1 / 500.000 olduğu tahmin edilmektedir. En yüksek insidans Quebec'in Saguenay-Lac-St-Jean bölgesinde bulunur (yaklaşık 1 / 12.000 doğum).

Zellweger sendromu: belirtiler

Peroksizom biyogenez bozukluğunun en şiddetli şekli 1964 yılında Zellweger tarafından tanımlanan ve onun adını taşıyan serebrohepatorenal sendromdur.

1973 yılında, Goldfisher, morfolojik bir çalışmada, bu sendromlu bebeklerde hepatositlerde ve renal tübüler hücrelerde peroksizomların olmadığını gösterdi.

Zellweger sendromunun özellikleri şunlardır:

  • yüz ve kafatası dismorfizmi: yüksek alın, Moğol kıvrımı
  • beyin gelişim bozuklukları, periferik sinir miyelinasyon bozuklukları, EEG anormallikleri
  • derin psikomotor handikap
  • hepatomegali veya karaciğer büyümesi
  • doğuştan kalp hastalığı
  • renal kistik hastalık
  • hipospadias
  • kemik iliğinde kalsiyum birikintileri
  • yenidoğanlarda: gevşeklik, kasılmalar, katarakt, retinopati, emme isteksizliği, kolestaz
  • özellikle diz kapağında olmak üzere röntgenlerde görülen kemiklerin karakteristik "beneklenmesi" (bu sendromlu hastaların yaklaşık %50'sinde görülür)
  • yüksek demir seviyeleri, karaciğer parametreleri (transaminazlar), safra asitleri

Zellweger sendromu: nedenler

Peroksizomlar, olgun eritrositler hariç tüm insan hücrelerinde bulunan organellerdir.

Çapı olan bu minik proteinler0.1-1.0 mikron 1954'te keşfedildi. Hem mantarlar gibi düşük yaşam formlarında hem de memelilerde ve insanlarda organizmanın gelişimi, morfogenezi, farklılaşması ve işleyişi için gereklidirler.

İnsanlarda peroksizomların biyogenezi, PEX grubuna ait genlerin işlevi ile ilgilidir - şimdiye kadar ürünleri bu organellerin oluşumu ve inşası için gerekli olan bu grubun 13 geni tanımlanmıştır.

Peroksizomlar, organizmaya, gelişme aşamasına, hücre tipine ve organizmanın metabolik durumuna bağlı olarak olağanüstü morfolojik ve metabolik çeşitlilik ve fizyolojik bir rol sergiler.

Peroksizom zarı dinamik özelliklere sahiptir, bu sayede bu organellerin biyokimyasal değişkenliğini belirler ve hücrenin metabolik ve fizyolojik durumuna ve çevre koşullarına uyum sağlar.

Bu proteinler en çok karaciğer ve böbrek hücrelerinde bulunur. Peroksizomlarda 50'den fazla biyokimyasal reaksiyonun meydana geldiği gösterilmiştir.

Dahil oldukları biyokimyasal süreçlere bağlı olarak sınıflandırılırlar. lipitlerin, proteinlerin ve amino asitlerin metabolizmasında, pürinlerde ve gliserol sentezinde yer alan antioksidan görevi gören proteinler üzerinde.

En önemli işlevleri, hidrojen peroksitin detoksifikasyonuna ve yağ asitlerinin metabolizmasına katılımdır. Değişim yollarındaki hatalar, ciddi klinik semptomlarla kendini gösteren hastalıklara yol açar.

Reaksiyonun büyük bir bölümünün, sinir sisteminin oluşumu ve işleyişi için gerekli bileşikler olan lipidlerin metabolizması ile ilgili olması nedeniyle, peroksizomla ilgili hastalıkların çoğuna, esas olarak vücudun zarar görmesinden kaynaklanan semptomlar eşlik eder. sinir sistemi - merkezi ve çevresel

peroksizomal hastalıklarolarak bilinen, peroksizomların yapısındaki veya işlevindeki anormalliklerin neden olduğu bir grup doğuştan metabolik hata

Peroksizomal hastalıkların patogenetik temeli üç gruba ayrılır:

  • peroksizom biyogenez bozukluğu ile ilişkili hastalıklar (Zellweger hastalığı gibi)
  • tek bir enzim veya protein kusuru ile ilişkili hastalıklar
  • eşlik eden peroksizomal kusurlu metabolik hastalıklar

Şimdiye kadar, anormal peroksizom fonksiyonundan kaynaklanan 16 hastalık tanımlanmıştır, bunlardan 14'ü sinir sistemi hasarı ile ilişkilidir.

Diğer peroksizomal hastalıklar

Neonatal adrenolökodistrofi , yenidoğan Refsum hastalığının bir şeklidir, Zellweger sendromunun daha uzun sağkalıma sahip daha hafif bir şeklidir.

Kondrodistrofiperoksizom biyogenez bozuklukları grubuna ait başka bir hastalık olan rizomiyelik , sadece yüz dismorfizmi ve kemikleşme bozukluğu, uzuvların proksimal kısımlarının kısalması ve katarakt ile karakterizedir.

Tek bir enzimin veya taşıma proteininin mutasyonundan kaynaklanan ikinci grubun hastalıkları, diğerleri arasında şunları içerir: adrenolökodistrofi, Refsum hastalığının klasik formu, kondro rizomiyelik distrofi, akatalazi, hiperoksalüri.

Üçüncü grubun hastalıkları - paralel peroksizomal kusurlu metabolik hastalıklar -sürekli gen sendromuve ölümcül mitokondriyal-peroksizomal kusur gibi bozuklukları içerir.

Peroksizomal hastalıkların teşhisi

Peroksizomal hastalıkları teşhis etmek için spesifik biyokimyasal belirteçler kullanılır.

Son yıllarda, yeni peroksizomal kusurları tespit etmeyi ve halihazırda patomekanizmalar hakkında bilgi edinmeyi mümkün kılan, genetik olarak belirlenmiş metabolik kusurların çalışmasında son derece uzmanlaşmış tanı tekniklerinde ve yeni yöntemlerin kullanımında hızlı bir gelişme olmuştur. ayrıntılı olarak bilinir ve gelecekte tedavileri için etkili bir yöntemin geliştirilmesini kolaylaştırabilir.

Kategori:

Genetik hastalıklar