Otoimmün karaciğer hastalığı, bağışıklık sistemi karaciğer hücrelerine saldırdığında ortaya çıkan bir hastalıktır. Nüfusun yaklaşık %5'inin otoimmün hastalıklardan muzdarip olduğu tahmin edilmektedir. Genellikle romatoid artrit, multipl skleroz veya Crohn hastalığı ile ilişkilidirler. Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin arızalanmasından kaynaklanan iltihaplanma süreçleri, karaciğer dahil diğer organları da etkiler.
Otoimmün karaciğer hastalığıvücudun kendi karaciğer hücrelerine karşı antikor üretmesine neden olan bağışıklık sistemi tarafından anormal bir tepki olarak tanımlanır. Synevo Laboratories tıbbi direktörü Dr. Iwona Kozak-Michałowska, "Bu tür bozuklukların nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır" diyor. - Genetik, çevresel, bulaşıcı ve daha birçok faktör olabilirler. "
Karaciğer hastalıkları da otoimmün hastalıklar arasındadır. Onlar:
- otoimmün hepatit (AIH)
- birincil biliyer siroz (PBC)
- birincil sklerozan kolanjit (PSC)
" Otoimmün karaciğer hastalıklarıyaygın hastalıklar değildir. Ancak, oluşumlarının dikkate alınması gereken insan grupları vardır - vurguluyor Dr. Kozak-Michałowska. - Bunlar, açıklanamayan AST ve ALT transaminaz yükselmeleri olan hastaları, interferon tedavisi için uygun HCV veya HBV'yi, inflamasyon, siroz veya karaciğer yetmezliği semptomları olan hastaları ve diğer otoimmün hastalıkları olan hastaları içerir.
Otoimmün Hepatit (AIH)
Karaciğer parankiminin kronik, inflamatuar bir hastalığıdır. Batı Avrupa ülkelerinde insidansın yılda 100.000 kişi başına 0.1–1.2 vaka olduğu tahmin edilmektedir.¹ Tedavi edilmeyen otoimmün hepatit karaciğer hücre nekrozuna, kronik veya akut karaciğer yetmezliğine ve dolayısıyla siroza yol açar. O halde hastanın hayatını kurtarmanın ve tedavi etmenin tek yolu karaciğer naklidir. Otoimmün hepatit, Avrupa'daki hepatit transplantlarının %2,6'sını oluşturmaktadır².
Etiyolojisi bilinmeyen bir hastalıktır. Hepatositlerin yüzeyinde yanlış yerleştirilmiş sınıf II histo-uyumluluk (HLA II) antijenlerinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Bilinmiyorneden olduğu, belki genetik bir faktör rol oynar, viral enfeksiyon (örneğin hepatit A veya B, ayrıca EBV enfeksiyonu), toksik ajanlar (interferon, melatonin, metildopa, nitrofurantoin) ve ayrıca hepatik reseptör asioglikoprotein ve sitokrom gibi otoantijenler P-450 IID6. Öte yandan hastaların %85'inden fazlası bu faktörlerin hiçbirine maruz kalmamaktadır.
Başlangıçta, başka otoimmün hastalıkları da olan genç kadınları etkilediği düşünülüyordu. Otoimmün hepatitin çok organlı bir hastalık olduğu artık biliniyor, her yaşta her iki cinsiyeti de etkileyebiliyor, ancak tüm hastaların %70-80'ini kadınlar oluşturuyor. İki yaş piki gözlenir. Çoğu zaman 10-20 arasında ortaya çıkarlar. yıl ve 45-70. yıl Hastaların %50'den fazlası 40 yaşın üzerindeki hastalardır
Üç tip otoimmün hepatit vardır:
- tip I (AIH1) - klasik - en yaygın (tüm hastaların yaklaşık %80'ini etkiler)
- tip II (AIH2) - esas olarak çocuklarda teşhis edilir, yetişkinler daha az sıklıkla hastalanır (tüm hastaların %10'u)
- tip III (AIH3) - tip I ve II dışındaki antikorların varlığı ile karakterize edilir
Otoimmün hepatitin seyri hafif veya asemptomatik olabilir veya remisyon ve alevlenme dönemleriyle birlikte çok şiddetli olabilir. Hastaların yaklaşık %20'si spontan remisyon yaşar, ancak en yaygın tanı hastalığın hafif semptomatik formudur. O zaman baskın semptom ve bazen tek semptom, gün içinde artan ve düzgün çalışmayı engelleyen yorgunluktur. Bu semptom o kadar karakteristik değildir ki genellikle hasta tarafından hafife alınır. Diğer belirtiler şunlardır:
- iştahsızlık
- kilo kaybı
- sağ hipokondriyumda ağrılar
- kaşıntılı cilt
- kemik ve eklem ağrıları
- burun kanaması
Kadınlarda adet düzensizlikleri, sivilcelerin yoğunlaşması, saçlarda artış, eşlik eden hormonal bozukluklara işaret eder. Semptomatik otoimmün hepatit, sarılık ve akut viral hepatite benzeyen semptomlar geliştirir.
Tanı anında hastaların %25'inde siroz vardır, diğer %30'unda tedaviye ve laboratuvar test sonuçlarının normalleşmesine rağmen siroz gelişir ve tedavi edilmeyen hastalarda vakaların %80'inden fazlasında siroz gelişir.
AIH için karakteristik, diğer otoimmün hastalıkların bir arada bulunmasıdır, örneğin: tiroidit, ülseratif inflamasyonkolon, romatoid artrit, diyabet veya çölyak hastalığı.
Laboratuvar testleri, AST ve ALT transaminazlarının aktivitesinde 5-10 kat artış, GGT (gammaglutamiltransferaz) ve AP (alkalin fosfataz) aktivitesinde hafif bir artış, hipoalbüminemili hipergamaglobulinemi, uzamış protrombin zamanı gösterir.
Otoantikorların varlığı tanı için önemlidir. Mitokondriyal ANA ve anti-düz kas ASMA'ya karşı antikorlar (hastaların %86-91'i) esas olarak tip I AIH'de büyük önem taşır.Tip II'de anti-LKM-1 (hepatorenal anti-mikrozomal antikorlar) ve anti-LC-1 (anti-sitosolik). SLA/LP antikorlarının varlığı (karaciğer ve pankreas hücrelerinin çözünür antijenlerine karşı) ve önceki iki tipi karakterize eden antikorların eksikliği, tip III'ün farklı bir türüdür. Ek olarak, AIH'li hastaların çoğunda ASGPR asialoglikoprotein reseptörüne karşı antikorlar bulunur.
AIH'yi diğer hastalık oluşumlarından (örn. kronik hepatit C, ilaca bağlı veya alkole bağlı hasar ve primer sklerozan kolanjit) ayırt etmek ve kesin tanıyı koymak için karaciğer biyopsisi ve histopatolojik inceleme yapılması gerekir. değerlendirme.
Primer biliyer siroz (PBC)
Küçük intrahepatik safra kanallarının tahrip olduğu, immün arka planı olan kronik bir karaciğer hastalığıdır. Kadınlarda, özellikle 30 ila 60 yaşları arasında daha sık görülür. Diğer semptomlardan aylar veya yıllar önce ortaya çıkabilen kronik yorgunluk (hastaların yaklaşık %60'ı), solunum problemleri ve ciltte kaşıntı (hastaların %50'si) ile kendini gösterir. Hastalık ilerlediğinde sarılık mevcuttur. Portal hipertansiyon, kolestaz (kolestaz), hiperlipidemi ve osteoporozun özellikleri daha az yaygındır.
Kolestatik sendrom tanısına olanak sağlayan laboratuvar testleri PBC tanısında yardımcıdır. Şu şekilde karakterize edilir:
- alkalin fosfataz aktivitesinde artış (hastaların %50'si)
- GGTP'de (gama-glutamiltranspeptidaz enzimi) artış
- toplam bilirubinde artış
Tanı anında artan bilirubin ve ilerlemesi, ilerlemiş hastalığı ve kötüleşen prognozu gösterir. Zamanla, esas olarak M sınıfı (IgM) ve kolesterol (hastaların %50-90'ı) olmak üzere immünoglobulin seviyeleri artar.
Bir diğer önemli tanı kriteri, karaciğerin histopatolojik incelemesinde safra kanallarındaki karakteristik inflamatuar değişikliklerin belirlenmesidir. İçin önemlidirtanının doğrulanması AMA anti-mitokondriyal antikorların varlığıdır (hastaların %35-95'i):
- AMA M2 (hastaların %95'inde) - PBC'ye özgü işaretleyici
- AMA M4 (hastaların %55'ine kadar)
- AMA M8 (hastaların %55'ine kadar)
- AMA M9 (hastaların %35-85'i)
yanı sıra ANA antinükleer antikorları (hastaların %50'si) ve/veya ASMA'nın (hastaların %20-30'u)
PBC genellikle diğer otoimmün hastalıklarla ilişkilidir, örneğin Sjögren sendromu, romatoid artrit, skleroderma, tiroidit, Raynoud hastalığı, liken planus, sistemik lupus eritematozus, pernisiyöz anemi, pemfigus.
Primer sklerozan kolanjit (PSC)
İntra ve ekstrahepatik safra yollarında hasara neden olan kronik otoimmün bir hastalıktır. Esas olarak genç erkeklerde görülür. Hastaların %50-70'ine ek olarak ülseratif kolit, daha az sıklıkla diyabet, otoimmün tiroidit, Sjögren sendromu ve pankreatit teşhisi konur.
Karaciğerin diğer inflamatuar hastalıklarında olduğu gibi klinik semptomlar genellikle spesifik değildir. Bunlara kronik yorgunluk, kilo kaybı ve kaşıntılı cilt dahildir. Hastaların yaklaşık %50'sinde hiçbir semptom görülmez. Laboratuvar testlerinde ALP ve GGTP aktivitesinde artış gözlenir, AST ve ALT daha az oranda artar.
Hipergamaglobulinemi de vardır - esas olarak IgM ve IgG immünoglobulinlerini etkiler (hastaların %45-80'i). Hastaların yaklaşık %80'inde granülosit sitoplazmasına karşı pANCA antikorları vardır (kullanılan yönteme bağlı olarak, MPO olarak da adlandırılırlar - granülosit miyeloperoksidaza karşı) ve hastaların %20-50'sinde ANA ve ASMA antikorları bulunur.
Kaynak:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD ve diğerleri, Autoimmune Hepatitis, 25 Eylül 2017'de güncellendi https://medicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, erişim tarihi 15 Ekim 2017
2. Francque, Sven ve ark. "Otoimmün Hepatit Epidemiyoloji ve Tedavisi." Hepatik Tıp: Kanıt ve Araştırma 4 (2012): 1-10. PMC. Ağ. 15 Ekim 2022