Süngerimsi ensefalopatiler (prion hastalıkları), prion proteinlerinin patolojik formlarının gelişiminin dahil olduğu hastalıklardır. Prion hastalıkları hakkında giderek daha fazla şey biliyoruz, ancak temel yönler hala bilinmiyor - şu anda tıbbın hastaları bu hastalıklardan iyileştirme araçları yok.

Süngerimsi ensefalopatileryaniprion hastalıklarıyaşam boyunca gelişebilir, diğerleri kalıtsal, doğuştan gelen mutasyon genlerinden kaynaklanır. Bu grup içinde birkaç insan varlığı vardır, örnekler Creutzfeldt-Jakob hastalığı veya ölümcül aile uykusuzluğudur.

Prion hastalıkları uzun zamandır çok gizemli. Bakteriler, virüsler veya mantarlar gibi diğer patojenlerin aksine, nükleik asit içermezler - prionlar sadece proteinlerden yapılır. Prion hastalıkları teorisi S. Prusiner tarafından keşfedildi, bu keşif bilim camiasında büyük beğeni topladı - 1997'de araştırmacıya tıpta Nobel Ödülü verildi. Prion kavramının doğuşundan bu yana nispeten uzun yıllar geçmesine rağmen, bazı bilim adamları hala bunun eksik olduğuna inanıyor ve bu koşulların doğasını daha fazla araştırıyorlar - süngerimsi ensefalopatilerden sorumlu faktörlerin bazıları şimdi doğrulandı.

Prion hastalıkları: nedenleri

Prion hastalıklarının etiyolojisi, normal prion proteinlerinin patojenik, patojenik formlara dönüşmesi ile ilgilidir. Prionlar, her insanın vücudunda bulunan protein molekülleridir. İşlevleri henüz tam olarak netlik kazanmasa da normal koşullarda prion proteinlerinin vücuda zarar vermediği biliniyor. Ancak prionlar yapılarını değiştirip patojenik parçacıklar haline geldiklerinde, birkaç süngerimsi ensefalopatiden biri gelişir. Vücutta doğal olarak oluşan prionlara PRPC, anormal formlara ise PRPSC adı verilir. İkincisi, sadece sinir dokusunda birikintiler şeklinde birikebilmeleri ve zarar vermeleri nedeniyle değil, aynı zamanda normal prionları dönüştürme yeteneğine sahip oldukları için de ciddi bir problemdir.anormal konformasyon (basitçe söylemek gerekirse, PRPSC patojenik potansiyeli olan normal proteinleri "enfekte edebilir").

Süngerimsi ensefalopatilerin temel olarak 3 nedeni vardır:

  • sporadik (patojenik mutasyon somatik hücrelerde meydana gelir, hastanın yaşamı boyunca meydana gelir),
  • aile (ebeveynlerden miras kalan mutasyonların yükünden kaynaklanan),
  • pasajlı (patojenik prionların insan vücuduna girmesiyle ilgili, örneğin bu partiküllerle kontamine olmuş büyüme hormonu preparatları veya bazı süngerimsi ensefalopatiden mustarip bir kişiden kornea nakli).

Süngerimsi ensefalopatiler: Creutzfeldt-Jakob hastalığı

Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJD) ilk olarak 1920'lerin başında tanımlandı. 4 çeşit hastalık vardır:

  • sporadik CJD (en yaygın, tüm CJD vakalarının 9/10'unu oluşturur)
  • aile CJD
  • bunalmış CJD
  • CJD varyantı

Creutzfeldt-Jakob hastalığının çeşitli varyantlarının seyrindeki klinik tablo değişken olabilir. Bu süngerimsi ensefalopati grubunun seyrinde en sık görülen rahatsızlıklar şunlardır:

  • bunama bozuklukları (hafıza, dikkat ve konsantrasyonun ilerleyici bozulması dahil)
  • miyoklonus (kasların aniden sarsılması gibi istemsiz hareketler)
  • serebellar disfonksiyon (dengesizlik gibi)
  • görsel rahatsızlık
  • piramidal ve ekstrapiramidal semptomlar

CJD varyantları sırasında, zihinsel bozukluklar (örneğin, anksiyete, depresif ruh hali), ağrı ve yukarıda belirtilen istem dışı hareketlerin dışında da ortaya çıkabilir.

Creutzfeldt-Jakob hastalığının prognozu kötüdür - örneğin, sporadik CJD'li hastalarda semptomların başlangıcından ölüme kadar ortalama dört ila beş ay sürer.

Süngerimsi ensefalopatiler: Gerstmann-Straussler-Scheinker sendromu

Gerstmann-Straussler-Scheinker sendromu (GSS) genellikle ailelerde görülür ve PRNP genindeki kalıtsal bir mutasyondan kaynaklanır. En yavaş ilerleyen süngerimsi ensefalopati olarak kabul edilir. GSS ekibi şunları içerir:

  • spinoserebellar ataksi
  • dizartria
  • bunama bozuklukları
  • yutma bozuklukları
  • nistagmus
  • artan kas gerginliği

GSS teşhisi konan hastalar değişken bir süre yaşarlar, bazı hastalar hastalığın başlangıcından 10 yıldan fazla bir süre sonra ölürler.

Süngerimsi ensefalopatiler:ölümcül aile uykusuzluğu

Ölümcül ailesel uykusuzluk, PRNP genindeki mutasyonların neden olduğu bir prion hastalığıdır. Hastalık son derece nadirdir ve şimdiye kadar tüm dünyada 28 ailede teşhis edilmiştir. Ölümcül ailesel uykusuzluk seyrinde ilk belirti uyuyamamadır. Bu sorun anksiyete bozukluklarına ve hastanın halüsinasyonlar görmesine neden olur. Sürekli gece istirahati eksikliğinin etkisi, otonom sistemin işleyişindeki bozukluklardır (kalp fonksiyonundaki değişiklikler, terleme ve sindirim sistemi bozuklukları dahil), ayrıca vücut ağırlığında ilerleyici bir azalma vardır. Ölümcül ailesel uykusuzluğun daha ileri evrelerinde, hormonal bozukluklar meydana gelir ve hastalığın seyri sırasında demans semptomları mevcuttur.Diğer süngerimsi ensefalopatilerde olduğu gibi ölümcül ailesel uykusuzluğun prognozu olumsuzdur: hastalar genellikle hastalığın başlangıcından itibaren üç yıl içinde ölürler.

Süngerimsi ensefalopatiler: değişken proteaz duyarlılığı olan prionopati

Tartışılan süngerimsi ensefalopatilerin oluşumu, esas olarak PRNP genindeki mutasyonlarla ilgilidir. Ancak bu mutasyonlar, bu genin farklı kodonlarıyla ilgilidir, bu nedenle birkaç farklı prion hastalığı ayırt edilir. Nispeten yakın zamanda tanımlanmış (2008'de) bir birim, proteaza karşı değişken duyarlılığa sahip prionopatidir. Bu hastalıktan muzdarip insanlar, PRNP geninin üç kodonuna kadar mutasyon taşıyıcılarıdır.Proteaza karşı değişken duyarlılığa sahip prionopati durumunda, hastalar şunları yaşar:

  • bilişsel bozukluk
  • psikiyatrik bozuklukların aşırı şiddeti: bunlar öfori ve ajitasyon olabilir, aynı zamanda önemli derecede ilgisizlik de olabilir
  • dizartri
  • afazi (dil bozuklukları)

Bu prionopatide ortalama hastalık süresi 4 yıldan azdır.

Süngerimsi ensefalopatiler: kuru

Kuru artık pratikte artık var olmayan bir hastalık olarak kabul ediliyor - yamyam davranışlar sergileyen Papua Yeni Gine kabilelerinde rastlandı. Bu süngerimsi ensefalopatinin baskın semptomu ilerleyici serebellar ataksidir. İstemsiz hareketler (esas olarak kore, titreme ve atetoz şeklinde) ile idrar ve dışkı kaçırma eşlik edebilir. Kuru hastaları da önemli ruh hali değişimleri yaşarlar, ilkel refleksler geliştirirler (örneğin emme). Bu prion hastalığında oldukça karakteristik bir sorun, zoraki ağlama veya gülme nöbetleridir - ikinci fenomen nedeniyle, kuruya bazen "gülerek ölüm" denir.

Süngerimsi ensefalopatiler:teşhis

Prion hastalıklarından hastanın semptomlarına göre şüphelenilebilir. Bununla birlikte, prionlarla ilgili olmayan bir dizi başka hastalığın seyrinde de ortaya çıkabildikleri için oldukça spesifik değildirler. Bu nedenle süngerimsi ensefalopatilerin tanısında aşağıdakiler de kullanılmaktadır:

  • görüntüleme testleri (örneğin, prion proteinleri tarafından beynin dejenerasyonu ile ilgili değişikliklerin tespit edilmesini sağlayan manyetik rezonans görüntüleme),
  • laboratuvar testleri (örneğin, MAP-tau, S-100 veya 14-3-3 proteinleri gibi beyin omurilik sıvısındaki protein konsantrasyonlarının değerlendirilmesi gibi),
  • genetik testler (hastadaki mutasyonların varlığının tespit edilmesini sağlar),
  • bağışıklama testleri (prion proteinlerine karşı antikorlar kullanılarak).

Teşhis, süngerimsi ensefalopatilerin karakteristik değişikliklerini bulmanın mümkün olduğu beynin otopsi incelemesi ile de doğrulanabilir. Bunlar süngerimsi lezyonlar, çeşitli şekillerde dağılmış ve farklı bir yapıya sahip (spesifik hastalık varlığına bağlı olarak) amiloid plaklar ve nöronal defektler olabilir.

Süngerimsi ensefalopatiler: tedavi

Prion hastalıkları şu anda tedavi edilemez - uzun yıllardır devam eden sayısız araştırmaya rağmen, tıp hala ilerlemelerini yavaşlatabilecek veya tamamen engelleyebilecek ilaçlara sahip değil. Süngerimsi ensefalopatili hastalarda semptomların yoğunluğunu az altmak ve yaşam kalitelerini mümkün olduğunca iyileştirmek için semptomatik tedavi kullanılmaktadır, ancak süngerimsi ensefalopatilerin tedavisine yönelik çalışmalar devam etmektedir. Bilim adamları çeşitli yöntemler kullanmaya çalışıyorlar - ilk örnek gen tedavisi. Nükleik asitleri ve yapılarında bulunan mutasyonları etkilerler - gen tedavisinin uygulanmasının amacı, genetik koddaki hataları nötralize etmek olacaktır. Başka bir yaklaşım, immünolojik tedavinin temelidir - rolü patojenik prionları ortadan kaldırmak olacak antikorlar oluşturmak için çalışmalar devam etmektedir. Süngerimsi ensefalopatilerle mücadele potansiyelinin görüldüğü başka bir yöntem, sentezlenmiş protein moleküllerinin kullanımıyla tedavidir, bunlar hastanın vücuduna girdiğinde patolojik proteinleri nötralize eder.

Kategori:

Nöroloji