Tirozin kinaz inhibitörleri kanser tedavisinde kullanılan ilaçlardır. Bu madde grubunun etkisi, belirli bir enzim tipini - tirozin kinazları bloke etmeye dayanır. Son 30 yılda yapılan çalışmalar, bu enzimlerin neoplastik lezyonlarda artan aktivite gösterdiğini göstermiştir. Tirozin kinaz inhibitörleri kanser hücrelerine karşı hedefe yönelik tedavide kullanılmaktadır.

Tirozin kinaz inhibitörleri(TKI, tirozin kinaz inhibitörleri) moleküler hedefli ilaçlar grubuna aittir ve kanser tedavisinde kullanılır. Hedefe yönelik tedavinin bir parçası olarak kullanıldıklarında seçici davranırlar ve önemli ölçüde daha az yan etki verirler.

Kanser farmakoterapisi nedir?

Neoplastik değişikliklerin farmakolojik tedavisinin temel yöntemi kemoterapidir. Hasar sonucunda neoplastik hücreler sınırsız bir şekilde bölünebilir. Ayrıca doğal hücre ölümü programına veya apoptoza tabi değildirler. Bu gruptaki ilaçların etki mekanizması hücre bölünmesini bloke ederek ölümlerini başlatmaya dayanır.

Kemoterapi ile ilgili temel sorun, sitostatik ilaçların hem hasta hem de sağlıklı hücreler için toksik olmasıdır. Vücutta hücre bölünmesini engellerler. Özellikle büyük miktarlarda yeni hücrelerin üretildiği dokulara, örneğin kemik iliğine zarar verirler. Bu mekanizma kemoterapinin ciddi yan etkilerinden sorumludur.

Şu anda, yeni kanser önleyici ilaç arayışları, sağlıklı olanları yok etmeden kanser hücrelerine mümkün olduğunca zararlı olacak maddelere odaklanıyor. Moleküler biyoloji alanındaki büyük ilerlemeler sayesinde klasik sitostatiklerden farklı çalışan ilaçlar yaratmak mümkün hale geldi. Bu yeni yaklaşıma hedefe yönelik terapi adı verildi.

Hedefe yönelik tedavi, kanser hücrelerinde bölünmeyi uyaran sinyallerin yolunu bloke etmeye dayanır. Hücre bölünmesinin kendisine değil, bilgi iletimindeki belirli hasara odaklanır. Bu yaklaşım sayesinde, yeni ilaçlar kanser hücrelerine karşı klasik sitostatiklere göre daha seçicidir. Tirozin kinaz inhibitörleri bu tür müstahzarlardır.

Neoplastik değişiklikler nasıl oluşur?

Kanser hücreleri oluşurDNA'daki mutasyonların etkisi, yani düzgün işleyişi hakkında bilgi içeren genetik materyal. Ancak verdiği hasarın tamamı kanser oluşumuna yol açmaz. Değişiklik, yaşam döngüsü ve bölünme hakkındaki bilgilerle ilgili olmalıdır. Sağlıklı hücreler, ihtiyaç duydukları sinyali aldıklarında bölünürler. Hasar görürlerse apoptoza veya programlanmış ölüme maruz kalırlar. Kanser hücreleri bu düzenlemeye sahip değildir ve bu nedenle kontrolsüz bir şekilde bölünürler.

DNA mutasyonları kendiliğinden ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, neoplastik değişikliklere çoğunlukla dış bir faktör neden olur. Bunlar kimyasal mutajenler, yani genetik materyal üzerinde toksik etkisi olan çeşitli toksik maddeler olabilir. Örneğin, bu tür toksinler sigara dumanında bulunur. Fiziksel mutajenler de vardır. Bu grup çeşitli radyasyon türlerini içerir, örneğin UV.

Neoplastik değişiklikleri indükleme yeteneği onkojenik virüslerde de bulunur. Bunun nedeni, insan hücrelerinde çoğalma biçimleridir. Virüsler, genetik materyallerini DNA'mıza sokarak, onda değişikliklere neden olur. Çalışmalar, bazen bu modifikasyonların tirozin kinazların sentezinde yapıldığını göstermiştir. Bu tür değişiklikler vücudun hücre bölünmesi döngüleri üzerindeki kontrolünü bozar.

Tirozin kinazların işlevi nedir?

Tirozin kinazlar, düzenleyici proteinler olarak işlev gören enzimlerdir. Büyüme, hareket veya bölünme gibi bir hücrenin temel işlevleri hakkında bilgi iletmek için kullanılırlar. Mutasyonlardan zarar gören tirozin kinazlar yanlış bilgi göndererek neoplastik değişikliklerin oluşumuna yol açar.

Bu enzimler iki gruba ayrılabilir: hücre zarlarında bulunan reseptör kinazlar ve hücrenin içinde bulunan sitoplazmik kinazlar. Zarlardaki alıcı proteinler, hücre dışından kendilerine bağlanan kimyasal moleküller şeklinde bilgi alırlar. Bu tür bilgiler, örneğin hücre bölünmesini başlatmak için bir çağrı olabilir.

Hücre içi tirozin kinazlar, reseptör proteinlerinden hücreye bir sinyal iletmekten sorumludur. Kinazların uyarılması, hücre çekirdeğine sinyal iletimine yol açan bir protein kaskadı tetikler. Hücre bölünmesinin başlaması ile ilgili bilgi ise daha önce reseptör kinazlar tarafından uyarılan sitoplazmik kinazlar tarafından iletildikten sonra başlatılacaktır. Bu düzenleyici sistem vücuttaki tüm sağlıklı hücrelerin verimli çalışmasını sağlar.

Tirozin kinaz işlevine verilen hasarın etkileri nelerdir?

Mutasyon neden olabilirhücrede bilgi iletmenin bu yolunun bozuklukları. Mutant tirozin kinazlar sürekli olarak hücre bölünmesinin başlaması hakkında bilgi taşır. Sinyal molekülleri tarafından düzenlenmezler. Bu, hücrelerin kontrolsüz çoğalmasına ve dolayısıyla neoplastik değişikliklerin oluşmasına yol açar.

Lösemi dahil birçok malign neoplazmın artan tirozin kinaz aktivitesi gösterdiği gösterilmiştir. Bu neoplastik lezyonlardaki mutasyona uğramış proteinler, sinyalleri çok yoğun bir şekilde emer ve iletir. Bu, çoğalma ve programlanmış ölüm gibi hücresel süreçlerin bozulmasına yol açar.

Oto-sekretuar enzim aktivasyonu yoluyla da bir düzensizlik meydana gelebilir. Bir hata nedeniyle, tirozin kinaz kendi aktivatör proteininin sentezini uyarır. Bu protein, aktivatör sentezini yeniden uyaran bir kinazı aktive eder. Bu, kendi kendini güçlendiren bir reaksiyon döngüsü yaratır. Tirozin kinazların işleyişindeki bu tür bir hata, diğerleri arasında meme kanseri, yumurtalık kanseri, mesane kanseri ve beyin kanserinde gözlenmiştir.

Tirozin kinaz inhibitörleri nasıl çalışır?

Tirozin kinaz inhibitörlerinin etki mekanizması, bu ilaçların enzimin aktif merkezine bağlanmasına dayanmaktadır. Bu şekilde ilaç, tirozin kinazın aktivasyonunu bloke eder. Sonuç olarak, çekirdeğe yeni bir bölümün başlangıcı hakkında bilgi aktarımı durdurulur.

Tirozin kinaz inhibitörleri etkili ilaçlardır. Neoplastik hücrelere karşı seçicilik gösterirler, bu nedenle klasik sitostatik ilaçlara göre daha az yan etkiye neden olurlar. Bu ilaçların avantajı da çoğunun ağızdan alınmasıdır. Bu, kabul konforunu arttırır ve intravenöz uygulama ile ilgili komplikasyonları ortadan kaldırır. Kullanım güvenliği ve sinerjistik etkileri sayesinde klasik sitostatiklerle birlikte kullanılabilirler.

Tirozin kinaz inhibitörleri artık kanser tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Bu gruptan yeni ilaçlarla ilgili araştırmalar halen devam etmektedir. Birçok tirozin kinaz inhibitörü klinik geliştirme aşamasındadır.

Tirozin kinaz inhibitörleri reseptör olmayan ve reseptör ilaçlara ayrılır.

Reseptör olmayan tirozin kinaz inhibitörleri

Bu gruptaki ilaçlar özellikle kronik miyeloid lösemi ve akut lenfositik lösemi kanser hücrelerine karşı aktiftir. Bu terapötik grup şunları içerir:

  • imatinib - tirozin kinazların aktivitesini bloke eden ilk kayıtlı ilaç. Lösemi ve gastrointestinal sistemin ameliyat edilemeyen kanserlerinin tedavisinde kullanılır. İmatinib ile tedavi,nispeten düşük toksik etkilerle yüksek bir remisyon yüzdesi. Bu ilaçla tedavideki en büyük sorun dirençtir. Tedavi sırasında gelişebilir, ancak bazı hastalarda neoplastik lezyonlar da imatinibe birincil dirençli olabilir. Bu, ilk kez tedavi gören hastaların %20-30'u için geçerlidir
  • dasatinib - imatinib direnci durumunda kronik miyeloid lösemi tedavisinde kullanılır
  • nilotinib - imatinib direncinde de kullanılır

Reseptör tirozin kinaz inhibitörleri

Bu ilaç grubu, hücre zarlarının yüzeyinde bulunan reseptör kinaz inhibitörlerini içerir. İnhibitörün etki ettiği reseptör tipine bağlı olarak, üç tipe ayrılabilir:

Epidermal büyüme faktörü reseptör inhibitörlerimalign neoplazmların, örneğin kolorektal, servikal, akciğer veya prostat kanserinin tedavisinde kullanılır.

  • gefitinib
  • erlotinib
  • lapatinib

Vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptör inhibitörlerineoplastik lezyonlarda yeni kan damarlarının oluşumunu engeller. Hemen hemen tüm neoplastik tümörler, oksijen eksikliğine yanıt olarak vasküler endotelyal büyüme faktörü salgılar. Neoplastik bölgede kan damarlarının oluşumunu uyarır. Bu, tümörün oksijenlenmesine ve daha da genişlemesine izin verir. Uygun tirozin kinazların inhibitörleri kullanılarak bu işlem bloke edilebilir. Bu ilaç grubu şunları içerir:

  • semaxinib
  • vatalanib
  • sunitynib
  • sorafenib

Platelet büyüme faktörü reseptör inhibitörlerimiyeloid lösemi, glioblastoma ve diğer birçok kanserin tedavisinde kullanılmaktadır. Ayrıca romatoid artritte immünosupresan olarak kullanılırlar. Bu grup şunları içerir: tandutinibleflunomid

Tirozin kinaz inhibitörlerinin yan etkileri

Bu ilaçların yan etkileri hastaların %70'inden fazlasında görülmektedir. Neyse ki, genellikle orta ila hafif bir şiddet düzeyine sahiptirler. İnterstisyel pnömoni, tedavinin ciddi bir komplikasyonudur, ancak çok nadir görülür.En yaygın yan etkiler:

  • ishal
  • cilt değişiklikleri
  • zayıflık
  • karaciğer fonksiyon bozukluğu
Yazar hakkındaSara Janowska, eczanede MATıp Üniversitesi'nde farmasötik ve biyomedikal bilimler alanında disiplinler arası doktora çalışmaları doktora öğrencisiLublin ve Białystok'taki Biyoteknoloji Enstitüsü, Lublin Tıp Üniversitesi'nde Bitki Tıbbı uzmanlığı ile farmasötik çalışmalar mezunu. Farmasötik botanik alanında yirmi yosun türünden elde edilen ekstraktların antioksidan özellikleri üzerine bir tez savunarak yüksek lisans derecesi aldı. Halen araştırma çalışmasında, yeni kanser önleyici maddelerin sentezi ve kanser hücre hatları üzerindeki özelliklerinin incelenmesi ile ilgilenmektedir. İki yıl bir açık eczanede eczane ustası olarak çalıştı.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun

Kategori:

Onkoloji