Bir sitokin fırtınası, vücudumuzun kontrolünden çıkan şiddetli bir inflamatuar reaksiyon anlamına gelir. Normalde, örneğin viral bir enfeksiyona verilen inflamatuar yanıt kendi kendini sınırlar, ancak bazı insanlarda bağışıklık sisteminin aktivasyonu o kadar güçlüdür ki, birçok organa zarar verebilir ve sonunda ölebilir. Son araştırmalar, sitokin fırtınasının COVID-19'dan muzdarip kişilerde başlıca ölüm nedenlerinden biri olduğunu kanıtladı.

İçindekiler:

  1. Sitokin fırtınası - nedir bu?
  2. Sitokin fırtınası - oluşum mekanizması
  3. Sitokin fırtınası - neden olur
  4. Sitokin fırtınası - sonuçları
  5. Sitokin fırtınası - belirtiler
  6. Sitokin fırtınası - tedavi
  7. Sitokin fırtınası - COVID-19 ve diğer pandemiler

Sitokin fırtınası - nedir bu?

Sitokin fırtınasıakahipersitokinemiveya sitokin kaskadı, büyük miktarlarda proinflamatuar serbest bırakan aşırı ve kontrolsüz bir bağışıklık sistemi tepkisidir. maddeler. Tedavi edilmeyen sitokin fırtınaları sepsis, şok, doku hasarı ve çoklu organ yetmezliği gibi ciddi komplikasyonlara ve ardından ölüme yol açabilir.

Sitokin fırtınası bir hastalık varlığı olarak değil, çeşitli klinik durumlar, örneğin bulaşıcı hastalıklar sırasında ortaya çıkabilen bir bağışıklık tepkileri kompleksi olarak sınıflandırılır.

"Sitokin fırtınası" terimi ilk olarak 1993 yılında organ naklini takiben alıcının vücudunda meydana gelebilecek greft versus host hastalığının etkilerini tanımlamak için kullanılmıştır. 2003 yılında, bir sitokin fırtınasının vücudun virüs, bakteri veya mantar enfeksiyonuna verdiği yanıtla ilişkili olabileceği de gösterildi.

"Sitokin fırtınası" terimi ilk kez 2005 yılında H5N1 kuş gribi virüsü ile enfeksiyon bağlamında kullanılıyor gibi görünüyor. Daha sonra bilimsel literatürde giderek daha yaygın bir şekilde kullanılmaya başlandı.

Sitokin fırtınası - oluşum mekanizması

Bir sitokin fırtınasının başlaması, örneğin bir grip virüsü enfeksiyonu sırasında meydana gelebilir. Enfeksiyondan sonra virüs, endositoz süreci boyunca üst ve alt solunum yollarının epitel hücrelerine girer. Daha sonra viral genetik materyal, sözde tarafından tanınır. patojenle ilgili moleküler modeller (kısaca PAMP), bu da bir sistem yanıtı başlatabilirsitokin fırtınası da dahil olmak üzere bağışıklık sistemi.

Bir sitokin fırtınası sırasında, bağışıklık sisteminin hücreleri hızla aktive olur. T lenfositler ve B lenfositler, monositler, makrofajlar, dendritik hücreler ve NK hücrelerinin hızlı bölünmesi ve bunların 150'den fazla farklı sitokinin aşırı üretimi.

Sitokin fırtınasının bir özelliği, aşırı proinflamatuar sitokin üretimini fizyolojik olarak engelleyen bağışıklık sistemi tarafından negatif geri beslemenin kaybıdır. Sitokinlerin salınımı, durdurulamaz bir zincir reaksiyonu başlatan başka sitokinlerin salınımını indükler. Bir tür kendi kendine ilerleyen kısır döngüye geliyor.

Sitokinler, esas olarak bağışıklık sistemindeki hücreler tarafından birbirleriyle iletişim kurmak için salgılanan çeşitli küçük moleküller grubudur. Sitokinlerin en önemli işlevleri, bağışıklık hücrelerinin bölünmesi ve farklılaşmasının kontrolü ve inflamatuar yanıtın düzenlenmesidir.

Sitokinler aşağıdaki gibi proteinleri içerir:

  • Virüslere ve diğer mikroplara karşı doğuştan gelen bağışıklıkta önemli bir rol oynayan interferonlar (IFN'ler)
  • Öncelikle bağışıklık hücrelerinin farklılaşmasını ve aktivasyonunu düzenleyen interlökinler (IL). Pro-inflamatuar (inflamatuar yanıtı aktive eden) veya anti-inflamatuar (inflamatuar yanıtı inhibe eden) olabilirler.
  • Kemokinler, bağışıklık sisteminin hücrelerini "çeken" ve böylece enflamatuar reaksiyon bölgelerine hareketlerini kontrol eden maddeler olarak hareket eder
  • Koloni uyarıcı faktörler (BOS) hematopoezi kontrol eder, kan kök hücrelerinden olgun bağışıklık hücreleri üretme süreci
  • Tümör nekroz faktörü (TNF), sitokin fırtınasında merkezi bir rol oynayan belki de en çok çalışılan proinflamatuar sitokindir

Sitokin fırtınası - neden olur

Sitokin fırtınasına yol açan faktörler, çok çeşitli bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklarla ilişkilidir. Bulaşıcı ajanlar şunları içerir:

  • A grubu streptokoklar
  • sitomegalovirüs
  • Epstein-Barr virüsü
  • Ebola virüsü
  • grip virüsü
  • çiçek virüsü
  • koronavirüsler ör. SARS-CoV, MERS-CoV

Bulaşıcı olmayan faktörler şunları içerir:

  • graft versus host hastalığı
  • multipl skleroz
  • jüvenil idiyopatik artrit
  • pankreatit
  • kanser örneğin lenfoma
  • biyolojik tedaviler, örneğin rituximab
  • hemofagositik sendrom
  • makrofaj aktivasyon sendromu

Sitokin fırtınasını çevreleyen en büyük gizemlerden biri,neden bazı insanlar özellikle savunmasız ve diğerleri bir sitokin fırtınasının gelişimine karşı dirençli görünüyor. Bu muhtemelen insan popülasyonundaki bağışıklık tepkisinin genetik değişkenliği ile ilgilidir.

Sitokin fırtınası - sonuçları

Sitokin fırtınası, Ebola, Marburg, koronavirüsler ve pandemik grip gibi virüslerle enfekte hastalarda önemli bir ölüm nedenidir. Akut akciğer hasarı (ALI), SARS-CoV ve influenza virüsleri gibi akciğerleri etkileyen virüslerdeki sitokin fırtınasının yaygın bir sonucudur.

ALI, akciğer dokusundan akut inflamatuar yanıt ve ardından akciğer kollajen birikimi ve fibrozisinin kronik fazı ile karakterize edilir. Zamanla, ALI daha şiddetli formuna, yani akut solunum sıkıntısı sendromuna (ARDS) dönüşebilir.

Lokal pnömoni dolaşım sistemi yoluyla vücudun geri kalanına yayılarak diğer organlarda hasara yol açabilir. Sonunda sepsis şeklinde ciddi bir klinik sendrom gözlemlenebilir.

Şiddetli enfeksiyon kaynaklı sepsisi olan kişiler, zamanla değişen karakteristik kan sitokin profillerine sahiptir. Akut yanıt sitokinleri TNF, interlökin-1 ve 8'dir ve enfeksiyondan dakikalar veya saatler sonra ortaya çıkar ve ardından interlökin-6 seviyelerinde belirgin bir artış olur. Anti-inflamatuar interlökin-10, vücut akut sistemik inflamatuar yanıtı kontrol etmeye çalışırken bir süre sonra ortaya çıkar.

Akciğer enfeksiyonlarına ek olarak sitokin fırtınası, gastrointestinal sistem, idrar yolu, merkezi sinir sistemi, cilt ve eklem boşluklarının ciddi enfeksiyonlarının bir sonucudur.

Sitokin fırtınası - belirtiler

  • ateş
  • yorgunluk
  • iştahsızlık
  • kas ve eklem ağrısı
  • mide bulantısı ve kusma
  • ishal
  • kan basıncında düşüş
  • hızlandırılmış kalp atışı
  • kasılmalar
  • baş ağrısı
  • deliryum ve halüsinasyonlar
  • karışıklık
  • kızarıklık

Öte yandan laboratuvar testlerinde yüksek seviyeler bulunur:

  • kandaki azot bileşikleri
  • D-dimerleri
  • aminotransferaz
  • ferritin
  • CRP proteinleri
  • interlökinler-6
  • laktat dehidrojenaz
  • uzatılmış protrombin zamanı
  • trombosit sayısında azalma

Sitokin fırtınası - tedavi

Şu anda, tek bir sitokin fırtınası tedavisi ve onu tedavi etmek için özel olarak tasarlanmış ilaçlar yoktur. Bu sendromun tedavisinde ana yaklaşım, immünosupresyon, yani.bağışıklık sisteminin reaktivitesinde bir azalma. Bu amaçla, aşağıdaki gibi ilaçlar:

  • kortikosteroidler
  • sitokin inhibitörleri, örneğin tocilizumab

Sitokin fırtınası - COVID-19 ve diğer pandemiler

Biriken klinik kanıtlar, SARS-CoV-2 virüsünün neden olduğu ciddi COVID-19 hastalarının bir alt kümesinin sitokin fırtınası sendromu sergileyebileceğini gösteriyor.

Ruan ve diğerleri tarafından yayınlanan ve 150 onaylanmış COVID-19 vakasını analiz eden çok merkezli bir retrospektif çalışma, COVID-19 mortalitesinin virüsle aktive olan bir sitokin fırtınasından kaynaklanabileceğini buldu. Bu hastalarda kanda artan ferritin ve interlökin-6 seviyeleri gözlendi. Şu anda COVID-19 tedavisi destekleyici olduğundan, bunun hastalığın tedavisi için önemli etkileri olabilir.

Bu nedenle, immünosupresif tedavinin etkili olacağı bir hasta alt grubunu belirlemek için şiddetli COVID-19 hastalarının sitokin fırtınaları için taranması (örneğin ferritin ölçülerek) önerilmektedir. Bu yeni terapötik yaklaşım, Lublin'deki 1 Nolu Bağımsız Kamu Klinik Hastanesinin Enfeksiyon Hastalıkları Bölümünde test edilmektedir.

Bir sitokin fırtınası, 1918'de İspanyol gribi salgını sırasında benzer bir durum gözlendiğinden, COVID-19'dan gençler arasındaki ölüm oranını açıklayabilir. O zamanlar, ölümlerin yarısından fazlası 18 ila 40 yaşları arasındaki sağlıklı deneklerde meydana geliyordu ve akut solunum sıkıntısı sendromuna yol açan sitokin fırtınasından kaynaklanıyordu.

Öte yandan, sitokin fırtınası fenomeni, çocukların neden SARS-CoV-2 virüsü ile daha hafif bir enfeksiyon yaşadıklarını açıklıyor. Bağışıklık sistemleri henüz az gelişmiştir ve virüsün varlığına o kadar şiddetli tepki vermez.

  • SARS CoV-2 koronavirüsü nasıl bulaşır? Yeni düzenlemeler!
  • Coronavirüs yaşlılar için tehlikeli - yaşlılar nasıl korunur?
  • Koronavirüs gençleri neden öldürüyor?
  • Doktor, koronavirüsün gençlerin akciğerlerini nasıl yok ettiğini gösteriyor
  • Koronavirüs bulaşmış kişilerde ölüm oranı
Yazar hakkındaKarolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics PolskaMesleği mikrobiyolojide uzmanlaşmış bir biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip bir laboratuvar teşhis uzmanı. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi Laboratuarda araştırma bursu başkanıVarşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Anabilim Dalı'nda Moleküler Teşhis. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisi alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da maddi departmanı yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir beslenme uzmanları ekibiyle işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşıyor. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun

Kategori:

Bağışıklık sistemi