Homosistinüri, amino asit metionin metabolizmasının anormal olduğu, genetik olarak belirlenmiş, nadir görülen bir metabolik hastalıktır. Homosistinürinin nedenleri ve semptomları nelerdir? Tedavisi mümkün mü?

Homosistinüriotozomal çekinik olarak kalıtılan ve çoğunlukla CBS genindeki bir mutasyondan ve daha az sıklıkla MTHFR, MTR, MTRR'deki mutasyonlardan kaynaklanan genetik bir hastalıktır. ve MMADHC genleri.

Bu mutasyon 1: 160.000 doğum sıklığında gerçekleşir. Hastalık erkekleri ve kadınları eşit olarak etkiler. Çoğu zaman İrlanda, Almanya, Norveç, Katar'da görülür.

Homosistinüri, karaciğerde sistatiyonin beta-sentaz eksikliği (CBS geninde mutasyon, yaklaşık 160 farklı mutasyon kaydedilmiştir) veya homosisteinin metiyonine dönüşümünde bir bozukluk (mutasyonlar) varlığıdır. yukarıda belirtilen genlerde), bu da kandaki ve idrardaki homosistein seviyesinde bir artışa ve metionin seviyelerinde bir artışa neden olur. Sistatiyonin, piridoksinin (B6 vitamini) katılımıyla homosisteini sistein haline getiren reaksiyonda yer alan bir enzimdir.

Kanda homosistein birikimi insanlar için toksiktir. Epitel hasar görür ve bağ dokusu, kemik dokusu, merkezi sinir sistemi ve göz dokularında anormalliklere neden olur.

Ek olarak, pıhtılaşma bozuklukları vardır, damarlarda kan pıhtıları ortaya çıkar ve genellikle pulmoner emboli, kalp krizi, felç vb.

Homosistinürili kişiler folik asit ve B 12 vitamini eksikliğine eğilimlidir.

Homosistinüri: belirtiler

Homosistinürili çocuklar, doğumda normal fenotipe rağmen, gecikmiş gelişme özellikleri gösterirler: hastalık ilerledikçe çok az kilo alırlar, yaşıtlarına göre büyüme geriliği gösterirler. Hastalık değişkendir, bir kişi hafif ve diğeri zordur.

Oküler semptomlar oluşabilir:

  • miyopi
  • lens subluksasyonu
  • katarakt
  • optik sinir atrofisi
  • glokom
  • retina dekolmanı
  • titreyen süsen

İskelet semptomları, postür kusurları ve göğsün yapısındaki anormallikler (huni şeklinde, dışbükey göğüs), kırık riskini artıran osteoporoz varlığı ile kendini gösterir.patolojik.

Uzamış uzuvlar gelişir, ince, "örümcek şeklinde" parmaklar, içi boş ayak, yüksek, "gotik" damak, kasılma eğilimi olan sert eklemler. Hastalar narin ve zayıf olma eğilimindedir.

Genellikle ilerleyici bir zihinsel engel ve hatta bir akıl hastalığının varlığı vardır. Zeka düzeyi ve öğrenme yeteneği hastalığın şiddetine göre kişiye göre değişir.

Epilepsi olduğu kadar kişilik ve duygudurum bozuklukları da olabilir.

Bazı hastalarda fıtıklar, özellikle kasık ve göbek, karaciğer yağlanması, düşük pıhtılaşma faktörleri, hoş olmayan idrar kokusu, endokrin bozuklukları, hafif, renk bozulmasına eğilimli ince cilt, döküntü şeklinde yüz değişiklikleri veya aniden kızarma, siyanoz, anemi, pankreatit gibi görünüyor.

Ölüm nedeni genellikle pıhtılaşma sistemindeki (genellikle yaşamın 3. dekatında) yukarıda açıklanan değişikliklerden kaynaklanan tromboembolik komplikasyonlardır

Homosistinürili iki grup hasta vardır:

  • piridoksin tedavisine yanıt veren hastalar - daha hafif bir seyirle; hastalık büyük olasılıkla CbS enziminin iz aktivitesinden kaynaklanır
  • piridoksin tedavisine yanıt vermiyor - daha şiddetli

Homosistinüri: teşhis

Homosistinüri teşhisi şunları içerir:

  • ayrıntılı bir görüşme (çocuğun belirtileri, aile öyküsü)
  • çocuğun fizik muayenesi (homosistinürinin özellikleri)
  • toplam homosistein ve metionin dahil olmak üzere kandaki ve idrardaki amino asitlerin seviyesini analiz eden kan testleri; seçilen hücre ve dokularda sistatiyonin sentetaz aktivitesinin test edilmesi ve ayrıca CBS mutasyonlarının taranması. Sistein seviyeleri genellikle düşürülür

Polonya'da mevcut Yenidoğan Tarama Programına göre homosistinüri taraması yapılmaktadır.

  • homosistinürili bir kişinin ailesine genetik danışmanlık verilmelidir
  • Yukarıda belirtilen malformasyonların diğer nedenlerini de içermesi gereken ayırıcı tanı yapılmalıdır. Lens çıkığı ayrıca Marfan sendromu, Weill-Marchesani sendromu, hiperlizinemi ve sülfosisteinüri gibi diğer hastalıklarda da ortaya çıkar. Marfan sendromu fenotipik olarak en benzer olduğu için homosistinüri ayırıcı tanısında her zaman düşünülmelidir

Homosistinüri: tedavi

Yenidoğanda hastalık tanısı konulduktan sonra entelektüel kapasiteyi korumak ve bozuklukları önlemek için erken tedavi uygulanmalıdır.bir çocukta gelişim. İlerleyen yaşlarda tromboemboli ve organ tarafındaki komplikasyonların önlenmesi esas alınır.

B6 vitamini tedavisine iyi yanıt veren hasta grubunda B12 vitamini ve folik asit ile birlikte tedavi edici dozlar verilir.

İkinci grupta ise, aynı anda sistein ile takviye edilmiş, hayvansal protein ve metiyonin ile sınırlı bir diyet olan piridoksin ile tedaviye yanıt vermeyen. Bu tedavi rejimi, B12 vitamini ve folik asit içeren terapötik dozlarda piridoksin ile desteklenir. Ek olarak, homosistein düzeylerini düşürebilen susuz betain (Cystadane) uygulanmaktadır.

Tedavi, biyokimyasal anormallikleri düzeltmeyi, özellikle plazma homosistein seviyelerini korumayı amaçlar - 11 µmol / L'nin altında, tercihen 5 µmol / L'nin altında. Bu, yenidoğan taraması ile elde edilen tedaviye erken başlanırsa mümkündür.

Homosistinüri seyrinden kaynaklanan kusurlar, uygun uzmanlıklar dahilinde düzgün bir şekilde tedavi edilmelidir.

Cerrahi tedavi durumunda, homosistinürili hastalarda anestezi ve ameliyatlardan sonra tromboembolik komplikasyon riskinin çok daha yüksek olduğu dikkate alınmalıdır.

Plazma homosistein seviyesi 50 μmol / L'yi aşarsa tromboembolik risk yüksektir - o zaman anestezi kontrendikedir.

Planlanan ameliyattan önce plazmadaki homosistein ve pıhtılaşma faktör VII düzeyine bakılmalı ve tromboembolik komplikasyonlar nedeniyle düşük proteinli, düşük metiyoninli bir diyet uygulanmalıdır. Ameliyattan sonra antikoagülasyon tedavisi düşünülmelidir. Özellikle postpartum dönemde homosistinüri şikayeti olan gebelerde tromboz riski arttığından üçüncü trimester ve postpartum dönemde profilaktik antikoagülasyon önerilmektedir.

Düşük moleküler ağırlıklı heparin genellikle gebeliğin son iki haftasında ve doğumdan sonraki ilk altı haftada intravenöz olarak uygulanır. Hamilelik sırasında düşük dozda aspirin verilmesine de dikkat edilmelidir.

Maternal homosistinüri, çocuğun gelişimini olumsuz etkilemez ve hamilelik sırasında plazma homosistein düzeylerinin daha yakından izlenmesini gerektirmez

Kategori:

Genetik hastalıklar