Birkaç yıl öncesine kadar, spinal müsküler atrofisi olan hastalar yalnızca yeni ilaçların klinik denemelerinde yer alabilir, fizik tedavi ve yaşam kalitesini iyileştiren tedavileri kullanabilir ve sonunda birinin etkili bir tedavi geliştirmesini bekleyebilirdi. Bunu görmek için yaşadılar: Son zamanlarda SMA'nın gelişimi durdurulabilir, çünkü hastalığın seyrini yavaşlatan ve birçok hastaya bağımsızlık umudu veren bir ilaç mevcut.

Bilim insanları geçtiğimiz günlerde SMA'nın etkili bir tedavisi olduğunu duyurdu. Bununla birlikte, spinal müsküler atrofi tedavisinin tarihi uzun değildir - yıllarca hastalık için etkili bir tedavi aranmıştır.

SMA zaten bebeklerde görülebilen nadir hastalıklardan biridir, ancak hamilelik sırasında anne adaylarına yapılan hiçbir ultrason muayenesinde tespit edilemez. Hayatın ilk haftalarında veya aylarında akut formunda kendini gösterir.

Ebeveynler, şimdiye kadar uyumlu bir şekilde gelişen bebeğin aniden kolayca yorulmaya başladığını, emdiğini ve zorlukla nefes aldığını, çok sessiz ağladığını veya aslında başka hiçbir şeye gücü olmadığı için ciyakladığını fark eder. Hastalık ayrıca daha büyük çocuklarda olduğu kadar ergenlerde ve yetişkinlerde de gelişir (ve ilk belirtiler ne kadar geç ortaya çıkarsa, genellikle o kadar hafif olur).

Spinal müsküler atrofisi olan hastalar, kasları giderek zayıfladıkça kendi vücutlarını kontrol etme yeteneklerini yavaş yavaş kaybederler. Çoğu bir süre sonra tekerlekli sandalyeye mahkum oluyor ve her, hatta en basit aktivitede bile yardıma ihtiyaç duyuyor.

Tüm bu semptomlar, 5. kromozomda bulunan SMN1 genindeki bir hata sonucu ortaya çıkan SMN proteininin (motor nöronların düzgün çalışmasından sorumlu) üretimindeki eksiklikten kaynaklanır. Bu protein yeterli olmadığında nöronlar ölür ve kaslar atrofiye başlar, bu da kısmi hatta tam felce yol açar.

Polonya'da 35 kişiden birinde SMN proteinini kodlamaktan sorumlu gende mutasyon var. Her iki ebeveynde de varsa, çocuğun SMA olma riski yüzde 25'tir. Ülkemizde her yıl 40 bebeğin spinal müsküler atrofi ile doğduğu tahmin edilmektedir.

SMA hastaları için yaşam konforu

Spinal müsküler atrofi semptomları yüzyıllardır bilinmektedir ve hastalığın tıp tarafından bilinen ilk resmi tanımı 1891 yılına dayanmaktadır.Avusturyalı nörolog Guido Werdnig bebek formunu tarif etti. Benzer bir tanım başka bir nörolog olan Alman Johann Hoffmann tarafından neredeyse aynı anda yazıldığından, SMA'nın bu formuna Werdnig-Hoffmann sendromu da denir.

Uzun yıllar etkili bir tedavi olmadı. Hastalara yaşam konforu sağlamak ve hastalığın bazı formlarında nispeten bağımsız oldukları süreyi uzatmak için semptomatik tedavi uygulandı: fizik tedavi, ortopedik tedavi ve solunum desteği. Hasta yürüdüğü sürece, tedavinin amacı bu durumu mümkün olduğunca uzatmak, günlük, bireysel rehabilitasyon yoluyla - kas gücünü, solunum etkinliğini iyileştirmek ve eklem kontraktürlerini önlemekti.

Bununla birlikte, büyük ölçüde hastanın durumuna ve sakatlığının derecesine bağlıydı. Hastalığı tamamen hareketsiz olan kişilerde skolyoz, kontraktür ve solunum yetmezliği gelişmemesi için çaba gösterildi.

SMA tedavisinde zorluklar

SMA'nın genetik temeli 2005 yılında tanımlandı ve o zamandan beri SMN protein eksikliğini tersine çevirebilecek ilaçlar üzerindeki çalışmalar tüm hızıyla devam ediyor. Spinal müsküler atrofiyi tedavi etmek için hem "hatalı" bir geni onarmayı amaçlayan hem de SMN protein miktarını artıracak çeşitli maddeler denenmiştir.

SMN2 geninin (aynı zamanda SMN proteinini de üreten, ancak yetersiz miktarlarda üreten bir ikiz gen SMN1) aktivitesini artıran kimyasallarla deneyler yapıldı - büyüme hormonu, prolaktin, kanser tedavisinde kullanılan ilaçlar veya sınıftan ilaçlar histon deasetilaz inhibitörlerinin sadece bir kısmı bunlardan sadece birkaçıdır.

Araştırmacılar ayrıca doğal polifenollere (kurkumin, resveratol), aminoglikozitlere ve hayvanlarda benzer durumlarda yardımcı olan maddelere de baktılar - sodyum butirat ve sodyum fenilbutirat. Biraz önce valproik asidin l-karnitin ile birleştirilmesinin bazı hastalara yardımcı olduğu bulundu: ne yazık ki çoğu durumda bu maddenin de hiçbir etkisinin olmadığı ortaya çıktı.

TRH'nin nöron ölümünü önlemesi için de bir miktar umut vardı ve amyotrofik lateral sklerozu tedavi etmek için başarıyla kullanılan bir madde - bunların da steril olduğu kanıtlandı ve kök hücreleri indükledi.

SMA tedavisinde yeni bakış açıları

Hastalığın ilk tanımlanmasından yaklaşık 120 yıl sonra, tünelde bir ışık belirdi: bilim adamları, SMN2 geninin düzeneğini daha fazla SMN'yi kodlayacak şekilde değiştirmenin mümkün olup olmadığını merak etmeye başladılar. protein. Araştırma sırasında, bu tür bir takım özelliklerin olduğu gözlemlendi.aminoglikozitler ve tetrasiklin grubundan antibiyotikler dahil maddeler.

2008'de SMN2 geninin sentetik oligonükleo titler ile modifiye edilebileceği ortaya çıktı. Beş yıl sonra, sentetik nükleotidler içeren ilk ilaç maddesinin klinik denemeleri başladı ve bu da uzmanlarda büyük umutlar uyandırdı.

Yakında, diğer moleküller de araştırıldı: branaplam (SMN2 geninin pre-mRNA'sının montajını modifiye ederek SMN proteininin seviyesini artırma, RG7800 (SMN2 geninin montajını şu şekilde değiştirdi) önemli miktarlarda eksik SMN proteininin oluştuğunu) ve tüm dokularda SMN proteini miktarını önemli ölçüde artıran risdiplam adı verilen bir madde.

Şu anda, branaplam hala araştırma aşamasındayken, risdiplam üzerindeki araştırmaların sonuçları o kadar umut vericidir ki, bu maddenin üreticisi her türlü SMA'nın tedavisi için ABD'de onay için başvurmuştur. Ancak klinik deneme aşamasında, SMA'lı hastaların kaslarını güçlendirmeye yarayan iki molekül vardır: reldesemtiv ve SRK-015.

SMA tedavisinde başarı

23 Aralık 2016, SMA tedavisinde bir atılım tarihidir: bu gün, sentetik nükleotidlere dayalı ilacın üreticisi, bu maddeyi tedavi etmek için tanıtmak için Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) onay aldı. ABD'de ve FDA kararlarına doğrudan uyan ülkelerde bu hastalığın tüm formları.

30 Aralık 2022'de, Avrupa Komisyonu tarafından, ilacın AB ülkelerindeki her türlü SMA'yı tedavi etmesine izin veren benzer bir karar yayınlandı. İlk Polonyalı hasta 27 Şubat 2022'de ilaç programına dahil edildi. Şu anda, prof tarafından vurgulandığı gibi. doktor hab. med.

Bu ilaç hakkında ne biliyoruz? O bir oligonükleotit, sentetik bir DNA parçası. Bu maddenin molekülü o kadar büyüktür ki kan-beyin bariyerini geçemez, bu nedenle ilaç doğrudan omuriliği çevreleyen beyin omurilik sıvısına uygulanmalıdır - ancak bu şekilde uygulama, kısmen motor nöronlara ulaşmasına izin verir. omuriliğin.

Uygulamadan sonra, motor nöronların hücre çekirdeğine nüfuz eder ve SMN2 geninin montajını, SMN1 geninin işlevini "devralarak" SMN proteininden öncekinden daha fazlasını kodlamaya başlayacak şekilde değiştirir. . Günlük rehabilitasyonla birlikte terapi, hastalığın ilerlemesini yavaşlatır ve birçok hastada sağlığı iyileştirir. Ama hepsi değil: Prof. doktor hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, ilaç, SMA'nın ilerlemesi nedeniyle sinir sistemi hasar gören ve kaslarını kendi başlarına hareket ettiremeyen kişilerin verimliliğini geri getiremez.

Bununla birlikte, ilacın hasta hala nispeten formdayken ve dolayısıyla hastalığın başlangıcında uygulanması, hasarlı genin daha ileri dejeneratif değişiklikleri önleyecek şekilde modüle edilmesine izin verir.

İlk belirtiler ortaya çıkmadan ilacı bebeklere vererek, hastalığın en şiddetli formunun - SMA01'in gelişmesini de önleyebilirsiniz. Bu, 2015'ten beri yürütülen ve genetik olarak kanıtlanmış spinal müsküler atrofisi olan ve henüz hastalık semptomları geliştirmemiş yenidoğanları içeren NURTURE çalışmasıyla doğrulandı - erken tedavideki 25 çocuğun her biri desteksiz oturabiliyor ve 22'si oturabiliyor. bağımsız yürü. .

Bu çocukların çoğu bu becerileri sağlıklı çocuklarla aynı zamanda kazandı. Bu nedenle, hem doktorlar hem de SMA'lı çocukların ebeveynleri, hasta çocukların ilacı yaşamın ilk haftasında alabilmeleri sayesinde artık tüm yenidoğanların SMA taramasından geçtiğini varsayıyorlar.

SMA için gen tedavisi

Mayıs 2022'den beri ABD'de 2 yaşına kadar olan çocuklarda gen tedavisi için bir ilaç maddesi de mevcuttur. Bu madde scAAV9 ailesinden virüsler içerir - uygulamadan sonra, SMN1 genine karşılık gelen sentetik bir DNA dizisini çekirdeğe ileterek motor nöronların hücrelerine nüfuz ederler. Eksik SMN proteininin kodlanması neredeyse hemen başlar ve seviyesi önümüzdeki birkaç gün içinde önemli ölçüde artar - bu nedenle bu ilaç, hastalığı en hızlı geliştiren bebeklerin tedavisinde özellikle etkilidir. İlaç sadece bir kez verilebilir, uygulandıktan sonra vücut virüse karşı kalıcı bağışıklık geliştirir. Bu virüse bağışıklığı olan kişiler tarafından alınamaz (tahminler, yetişkinlerin %50'sinin bağışıklık gösterdiğini göstermektedir). Şu anda ilaç damardan uygulanıyor ve üretici lomber ponksiyonla uygulanan bir form üzerinde çalışıyor ve Avrupa Birliği'nde de ilaç onay prosedürü devam ediyor.

Kategori:

Genetik hastalıklar