Thalidomide, şu anda esas olarak multipl miyelomun tedavisinde kullanılan immünomodülatör bir ilaçtır. 1957'de, esas olarak hamile kadınlara yönelik sakinleştirici ve hipnotik bir ilaç olarak tanıtıldı. O zamanlar gebeliğin ilk 3-6 haftasında talidomid kullanımının gelişmekte olan fetüste malformasyon ile ilişkili olduğu bilinmiyordu.

Thalidomidealfa-N-ftalimidoglutarimidik asidin kimyasal bir türevidir ve iki enantiyomerin rasemik bir karışımı olarak üretilir - terapötik R-enantiyomeri ve güçlü teratojen S-enantiyomeri

Talidomidin biyolojik yarı ömrü yaklaşık 5 ila 7 saattir. Şimdiye kadar vücuttan ilaç eliminasyon mekanizması bilinmemekle birlikte enzimatik olmayan hidroliz ile birçok metabolite metabolize edildiği bilinmektedir.

Thalidomide: eylem

Talidomidin etki mekanizması karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır. Anjiyogenezi engellediği bilinmektedir - yeni oluşan kan damarlarının apoptozunu indükler.

Bu, temel Fibroblast Büyüme Faktörü (bFGF) ve Vasküler Endotel Büyüme Faktörü (VEGF) sentezini az altarak yapılır.

Ayrıca bu ilaç, siklooksijenaz 2, tümör nekroz faktörü alfa'yı inhibe ederek, interlökin 6 ve 8'in salgılanmasını engelleyerek ve interlökin 4, 5, 10 ve 12'nin aktivitesini artırarak regüle eden sitokinlerin sentezini ve aktivitesini az altır. kemik iliği hücrelerinin işlevi

Ek olarak, talidomidin sitotoksik T lenfositleri uyararak hücresel bağışıklığı arttırdığı, Th1 yardımcı lenfositlerin ve NK hücrelerinin anti-tümör yanıtını geliştirdiği ve eritropoezi inhibe ettiği gösterilmiştir.

Thalidomide: endikasyonlar, kontrendikasyonlar, etkileşimler

Thalidomide şu anda esas olarak multipl miyelom tedavisinde kullanılmaktadır. Diğer endikasyonlar arasında cüzzam tedavisi, lupus eritematozus seyrindeki cilt lezyonları, ayrıca Hodgkin lenfoma ve diğer tedavilere dirençli miyelofibroz bulunur.

Bu ilaç ciddi şekil bozukluklarına ve hatta fetüsün ölümüne neden olduğu için hamileler veya fetüs sırasında hamile kalabilecek kadınlar tarafından alınmamalıdır.resepsiyon. Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce bir hamilelik testi gereklidir. Emzirme döneminde talidomidin kullanılamayacağını bilmekte fayda var.

Talidomid alkol, klorpromazin, reserpin, barbitüratlar ve periferik nöropatiye neden olan ilaçların etkilerini artırır.

Thalidomide: dozaj

Thalidomide akşam yemekten 1 saat sonra ağızdan alınır. Diğer tedavilere dirençli multipl miyelom ve Hodgkin lenfoma tedavisinde önerilen doz günde 100 mg, diğer tedavilere dirençli miyelofibrozda günde 50 mg ve lepra eritema nodozum tedavisinde günde 100 ila 300 mg'dır. Vücut ağırlığı 50 kg'ın altında olan hastalarda ilacın dozunu az altmayı unutmayınız.

Burada, ilaç kullanım süresinin tedaviye verilen cevaba ve tedavi toleransına bağlı olduğunu belirtmekte fayda var - genellikle, ilacın bir aylık kullanımından sonra tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi önerilir. Tedavinin maksimum etkisi, ilacı aldıktan 2-3 ay sonra elde edilir - bu süreden sonra tedaviye yanıt alınmazsa, talidomid dozunu arttırmayı düşünmeye değer.

Thalidomide: yan etkiler

Talidomidin birincil yan etkileri halsizlik, ateş ve kilo kaybıdır.

Ayrıca, talidomid alan hastalarda aşağıdaki belirtiler çok yaygındır:

sinir sistemi tarafında:

  • uzuvlarda uyuşma ve karıncalanma
  • kas titremeleri
  • motor koordinasyon eksikliği
  • periferik nöropati
  • uykululuk
  • kafa karışıklığı sendromu

sindirim sistemi:

  • ishal
  • kabızlık
  • mide bulantısı
  • kusma
  • stomatit

Bu ilaç tromboz riskini artırır (çoğunlukla pulmoner emboli ile komplike olan tromboflebit şeklinde), dolaşım sisteminin işleyişini bozar - hem hipotansiyona hem de arteriyel hipertansiyona neden olabilir ve bradikardiye neden olabilir.

Ek olarak, talidomid anemi, trombositopeni ve nötropeni ve ayrıca nefrotoksisiteyi içerebilen miyelotoksisite sergiler.

Hipokalsemi, hipofosfatemi, hipoproteinemi, hiperürisemi ve hipergliseminin yanı sıra hipotiroidizm, deri döküntüleri ve Stevens-Johnson sendromunun gelişimine katkıda bulunabilir.

Thalidomide oldukça teratojeniktir

Thalidomide 1957'de tanıtıldı. esas olarak hamile kadınlara yönelik sakinleştirici ve hipnotik bir ilaç olarak. Talidomidin teratojenik etkisine dair ilk şüpheler 1961'de ortaya çıktı.

O vardısözde insidansındaki keskin artış ile ilişkili focomelia (mühür uzuvları), yani yeni doğan bebeklerde üst ve alt uzuvların uzun kemiklerinin gelişiminin inhibisyonu.

İlaç aynı yıl satıştan çekildi - ne yazık ki, o zamana kadar uzuv deformiteleri olan yaklaşık 10.000 çocuk doğdu. İlginç bir şekilde, farelerde talidomidin toksisitesi üzerine çalışmalar yapıldı ve daha sonra bu ilacın toksik etkilerine karşı dirençli olduğu ortaya çıktı.

Üstelik o dönemde yapılan detaylı analizler, ilacın teratojenik etkilerine en fazla maruz kalma süresinin hamileliğin 21-36. günleri arasına düştüğünü gösterdi.

Bu, birçok kadının hamile olduğunu bilmeden bu ilacı almış olabileceği anlamına gelir. Teratojenitesi tespit edildikten sonra talidomid içeren tüm hipnotikler piyasadan çekildi.

Kategori:

Sağlık