Poliglutamin hastalıkları, beyindeki hücrelerin ölümüne yol açan, tedavisi olmayan, nadir görülen bir genetik hastalıklar grubudur. En ünlü Huntington koresi. Genellikle 35-50 yaş arası insanları etkiler, ancak birkaç yaşındaki çocuklarda da ortaya çıkabilir. Hastalık sadece yaşam kalitesini kötüleştirmekle kalmaz, aynı zamanda 20 yıla kadar kıs altır. Poliglutamin hastalıkları başka nelerdir? Semptomlar neler? Teşhis ve tedavisi nedir?

Poliglutamin hastalıklarıbeyindeki hücrelerin ölümüne yol açan tedavi edilemez nadir genetik hastalıklar grubudur. Bunlar dokuz hastalık varlığını içerir: ¹

  • Huntington koresi
  • Aşağıdaki tiplerin spinal-serebellar ataksisi: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (her tip ayrı bir hastalık varlığı olarak tedavi edilir)
  • Naito-Oyanagi hastalığı (dentatorubral-pallidoluysian atrofi, DRPLA)
  • Kennedy sendromu (X'e bağlı spinal ve bulbar musküler atrofi, SBMA, SMAX1)

Poliglutamin hastalıkları - neden olur

Poliglutamin hastalıklarıbir gendeki mutasyondan kaynaklanır. Sağlıklı bir gen, canlı organizmalar için gerekli proteinin bir bileşeni olan organik bir bileşik olan glutamine karşılık gelen 26'ya kadar CAG tekrarına sahiptir.poliglutaminhastalığı olan kişilerde CAG tekrar sayısı bu sayıyı aşıyor. Örneğin, Huntington's Chorea'da 40 tekrarı aşıyor. Bir gende yazılan, transkripsiyon ve çeviri sürecinde okunan bilgiler, gen ürünlerine - RNA ve protein - kopyalanır. İlk olarak, transkripsiyon, artan sayıda CAG tekrarı hakkında bilgi tutan bir mRNA üretir. Genetik bilginin belirli bir protein yapısına son çevirisi, çeviri sürecinde gerçekleşir. Protein ayrıca genişletilmiş CAG dizisi hakkında bilgi tutar. Genden kaynaklanan RNA ve protein, hücre için toksiktir ve hücrede gerçekleşen süreçleri bozar. Sonuçta bu, özellikle sinir sisteminde belirgin olan hücre ölümüne yol açar.

Poliglutamin hastalıkları - belirtiler

  • Huntington Koresi - korenin istemsiz hareketleri ve ilerleyici bunama ve bilişsel bozulma ile kendini gösterir. Sonuç olarak, genellikle yol açarorganizmanın israfı ve ölüm
  • spinoserebellar ataksi - dahil. hem ayakta durma pozisyonunda (başın ve gövdenin ritmik sallanması gözlenir) hem de yürürken (hasta vücudun dikey pozisyonunu korumakta güçlük çeker, yürüyüşü yavaş, kararsız, sözde geniş) dengenin korunması ile ilgili sorunlar baz), kas gevşekliği, sık ve ağrılı kas spazmları,
  • Naito-Oyanagi hastalığı - hastalık ataksi (ataksi), koreoatetoz (anormal kas hareketleri atakları ile karakterize) ve demanstan oluşur. Çocukluk döneminde zeka geriliği, davranış bozuklukları, miyoklonus ve epilepsi görülür. Kornea epitel dejenerasyonu da bildirilmiştir
  • Kennedy Sendromu - İlk belirtiler arasında titreme, kaslarda karıncalanma, kas spazmları, yorgunluk ve konuşma bozukluğu yer alır. Hastalık ilerledikçe, hastalarda dizartri, disfoni, sarkık çene, dilde güçsüzlük, çiğneme güçlüğü ve hareket bozukluğu ile kendini gösteren uzuvlarda ve bulbar kaslarda güçsüzlük ve atrofi gelişir

Poliglutamin hastalıkları - teşhis

Kesin tanı, genetik test temelinde yapılır. Sonuçlar için bekleme süresi 10 - 14 gündür. Test için geri ödeme yapılmaz ve fiyatı yaklaşık 500 PLN'dir.

Poliglutamin hastalıkları - tedavi. RNA araştırması hastalar için yeni bir umut

Poliglutamin hastalıklarını durdurmak veya geciktirmek için bir terapist bulmak birkaç nedenden dolayı zordur. Sorun, diğerlerinin yanı sıra hastalığın genetik temeli ve bilim adamları henüz yetişkin bir organizmanın tüm hücrelerindeki genleri etkili bir şekilde "onaramıyor". Ek olarak, hastalık öncelikle sinir sistemini etkiler, ilaçların kullanılabilirliği kanı beyinden ayıran fiziksel bir bariyerin varlığı ile sınırlıdır. Çoğu durumda, ilaçların beyne doğrudan dozlanmasına ihtiyaç duyulacaktır ki bu çok tehlikelidir.Bilim adamları poliglutamin hastalıklarından sorumlu genleri adlandırabilir ve bulabilirler, ancak oluşum mekanizmalarını henüz anlamamışlardır. Bu görev, Poznan'daki Polonya Bilimler Akademisi Biyoorganik Kimya Enstitüsü'nden bir araştırma ekibi tarafından üstlenildi. L'Oréal Polska For Women and Science programının bursiyeri olan Martyna Urbanek, doktora tezinin bir parçası olarak poliglutamin hastalıklarının hücre modellerindeki nükleer RNA kümeleri üzerine araştırmalar yürütüyor.

Bir uzmana göreMartyna Urbanek, Poznań'daki Polonya Bilimler Akademisi Biyoorganik Kimya Enstitüsü Moleküler Biyotıp Bölümü'nde doktora öğrencisi

Araştırmam, hasarlı bir genin ürünü olan RNA'nın, hastalığın patogenezinde rol oynadığını gösteriyor.poliglutaminler, diğerlerinin yanı sıra, bahsedilen RNA kümelerinin oluşumu yoluyla. Bu, önerilen tedavinin, daha önce öne sürüldüğü gibi sadece hasarlı proteini değil, hem gen ürünlerini - RNA ve proteini - hesaba katması gerektiğini göstermektedir. Yalnızca hasarlı proteini ortadan kaldırarak, hastalığın nedeninin yalnızca bir kısmını ve dolayısıyla semptomların bir kısmını ortadan kaldırmış oluruz. Devam eden çalışma, tedavinin bir parçası olabilecek RNA kümelerinin çıkarılması olasılığını da içeriyor

Kaynakça:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntington hastalığı - nörolojik veya psikiyatrik bir bozukluk mu? Olgu sunumu, "Psychiatriya Polska" 2012, cilt XLVI, sayı 5

Makale, L'Oréal Polska Kadınlar ve Bilim Programının yaratıcılarının materyallerini kullanıyor

Kategori:

Genetik hastalıklar