Job sendromu veya hiper-IgE sendromu, immün yetmezlik ile sonuçlanan, genetik kökenli nadir bir hastalıktır. Job sendromu olan kişiler, belirli bir yüz görünümü, aşırı eklem hareketliliği ve kemik kırıkları ile karakterizedir. Job hastalığının diğer belirtileri nelerdir? Tedavisi nedir?

Job sendromu , aynı zamanda hiper-IgE sendromu (HIES) veya Job sendromu olarak da bilinir, primer immün yetmezlik ile sonuçlanan nadir bir genetik hastalıktır.

Hastalık bir üçlü semptomla karakterizedir: kanda yüksek seviyelerde IgE antikorları, üst solunum yollarının tekrarlayan enfeksiyonları ve cilt lezyonları.

Job sendromu 1: 500.000 - 1: 1.000.000 vaka sıklığında ortaya çıkar. Hastalık çok nadirdir ve dünya çapında yaklaşık 250 hastalık vakası tanımlanmıştır. Ne cinsiyette ne de etnik grupta daha yüksek Job sendromu insidansı olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Job sendromu - hastalığın nedenleri ve biçimleri

2006 yılına kadar, Job sendromu nedeni bilinmeyen birincil immün yetmezliklerin sonuncusuydu. Ancak günümüzde hücrede sinyal iletimi ile ilgili seçilmiş genlerdeki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalık olduğu bilinmektedir. Job's sendromundan muzdarip bir kişinin çocuğunda hastalığa yakalanma riski %50'dir.

Mutasyonların kalıtım yolu nedeniyle, Job sendromu iki klinik biçimde ortaya çıkar:

  • otozomal dominant form (AD-HIES, otozomal dominant), yani mutasyona uğramış genin bir kopyasının hastalığı ortaya çıkarmak için yeterli olduğu anlamına gelir; hastalığın bu formu da en yaygın olanıdır
  • otozomal çekinik form (AR-HIES); yani hastalığın kendini göstermesi için mutant genin iki kopyasına sahip olmak gerekir

Aynı adı taşıyan bir proteini kodlayan STAT3 geninde beş farklı mutasyon, AD-HIES of Job sendromu olan hastalarda tanımlanmıştır. STAT3, hücre yüzeyindeki reseptörlerden çekirdeğe bilgi ileten bir tür sinyal molekülüdür. Mutasyonun sonucu, STAT3 proteininin yapısında bir değişiklik ve hücrede doğru sinyalleri iletememesidir.

STAT5 sinyali, reaksiyonlardan sorumlu Th17 hücrelerinin farklılaşması sürecinde belirli bir başlangıca sahiptir.mikroplara karşı savunma. Bu nedenle, Job sendromlu kişiler enfeksiyonlara karşı hassastır. Ancak STAT3 gen mutasyonunun kandaki IgE antikorlarının seviyesini nasıl arttırdığı tam olarak belli değil.

Job sendromunun daha nadir görülen formu AR-HIES'ye genellikle DOCK8 genindeki mutasyonlar neden olur. DOCK8 proteini, diğerleri arasında, Mikroorganizmaları, özellikle virüsleri tanıma ve nötralize etme süreçlerinde yer alan T lenfositlerin ve NK hücrelerinin uygun yapısının korunmasından sorumludur.

Mutasyonlar, DOCK8 protein sentezinin azalmasına veya hiç olmamasına neden olur, bu da anormal şekilli hücrelere neden olarak işlevlerini yerine getirmelerini engeller. Job sendromunun bu formuna ayrıca tirozin kinaz 2'yi kodlayan TYK2 genindeki mutasyonlar neden olur.

Job sendromu - belirtiler

  • cilt lekeleri (% 95)
  • karakteristik yüz özellikleri (% 85); Job sendromlu kişilerin belirgin bir alnı, geniş bir burun köprüsü ve asimetrik bir yüzü vardır
  • tekrarlayan sinüzit veya orta kulak iltihabı (%80)
  • neonatal eritem (%80)
  • cilt apseleri (%80)
  • pnömoni (%70)
  • bronşektazi (%70)
  • eklemlerde aşırı hareketlilik (%70)
  • inatçı süt dişleri (%70)
  • patolojik kemik kırıkları (%65)
  • koroner arter anormallikleri (%60)
  • skolyoz (%60)
  • onikomikoz (%50)
  • mukozal dermatit (%30)
  • lenfomalar (%5)
  • NADİR HASTALIKLAR nelerdir? Polonya'da nadir hastalıkların teşhisi ve tedavisi
  • Ondine laneti veya konjenital hipoventilasyon sendromu: nadir görülen bir genetik hastalık
  • Kedi Çığlığı Sendromu: Nedenleri ve Belirtileri. Kedi miyavlama sendromunun tedavisi

Job sendromu - teşhis

Job sendromunun teşhisi, karakteristik semptomların varlığına ve kanda çok yüksek konsantrasyonda IgE antikorlarına (1000 IU / ml'den fazla) dayanır. Bununla birlikte, hastalık semptomlarının şiddeti ile ilişkili değildir. Artan IgE antikorları konsantrasyonu, atopi, parazit enfeksiyonları, pulmoner aspergilloz, miyelom ve Netherton, Wiskott-Aldrich veya Omenn sendromları gibi diğer genetik sendromlardan ayırt edilmelidir.

Job sendromu olan kişilerde IgM, IgG ve IgA antikorlarının seviyesi düşük veya normal olabilir. Kan sayımında eozinofili olabilir.
Hastalığın tanısında Grimbacher'e göre puan skalası kullanılır.

Yüksek olasılıkla 15 puanın altında bir puanJob sendromunu hariç tutar, 16-39 puan aralığındaki bir sonuç olası bir hastalıktır, 40-59 puanlık bir sonuç yüksek olasılıkla tanıyı doğrular. Öte yandan, 60 puanın üzerindeki bir sonuç, Job's sendromu tarafından pratik olarak doğrulanır ve tanıyı doğrulayan moleküler bir testin göstergesidir.

Job sendromu - tedavi

Hastalığın genetik temeli nedeniyle şu anda nedensel olarak tedavi edilmesi mümkün değildir. Semptomatik tedavi esas olarak Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae gibi enfeksiyonlar için agresif antibiyotik tedavisine dayanmaktadır.

Referanslar

  1. Grzela K. Hiper-IgE sendromu (HIES) - klinik çıkarımlar. Diploma Sonrası Pediatri 2012, 04.
  2. Freeman A.F. ve Hollanda S.M. Hiper-IgE sendromunun klinik semptomları. Diploma Sonrası Dermatoloji 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. ve Ochs H.D. Hiper IgE sendromları: klinik ve moleküler özellikler. İmmünol Hücre Biol. 2022, 28.
Yazar hakkındaKarolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics PolskaMesleği mikrobiyolojide uzmanlaşmış bir biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip bir laboratuvar teşhis uzmanı. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi Varşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Bölümü Moleküler Tanı Laboratuvarı'nda araştırma bursu başkanı. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisi alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da içerik departmanını yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir beslenme uzmanları ekibiyle işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşıyor. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.

Kategori:

Genetik hastalıklar