Tiroid hormon direnci sendromu oldukça sıra dışı bir tiroid hastalığıdır - seyrinde hastalar aynı anda hipertiroidizm ve hipotiroidizm semptomları yaşayabilir. Bu hastalığa tiroid hormon reseptörlerinden birinin aktivitesine müdahale eden çeşitli genetik mutasyonlar neden olur - mutasyonların çeşitliliği, farklı hastalarda tiroid hormon direnci sendromunun klinik tablosunu tamamen farklı kılar.

Tiroid hormon direnci sendromuilk olarak 1967'de Samuel Refetoff tarafından tanımlanmıştır, bu nedenle hastalığın diğer adı, yaniRefetoff sendromu. Bu sorun için başka bir terim deTiroid Hormon Duyarlılık Sendromu .

Tiroid hormon direnci sendromu erkeklerde ve kadınlarda benzer sıklıkta ortaya çıkar. Bu hastalığın çok nadir görülmesi nedeniyle prevalansının kesin istatistikleri bilinmemektedir - şimdiye kadar sadece 1000'den fazla sendrom vakası tanımlanmıştır. Mevcut istatistiklere göre, Refetoff sendromu 40.000 canlı doğumda 1'de bulunur.

Tiroid Hormon Direnç Sendromu: Nedenleri

Tiroid hormon direnç sendromlu hastalarda ortaya çıkan temel sorun tiroid hormon reseptörlerinin işlev bozukluğudur. Oluşumlarına tiroid hormon reseptörlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlar neden olur. Refetoff sendromu kalıtsal otozomal baskındır - bu, bu varlıktan muzdarip bir ebeveynin, yavrularının da aynı hastalıktan muzdarip olma riskinin %50 olduğu anlamına gelir. Bu genlerdeki mutasyonlar gerçekten çeşitli olabilir - şimdiye kadar tiroid hormon direnci sendromuyla ilgili 100'den fazla farklı mutasyon tanımlanmıştır. Refetoff sendromunun altında yatan nedenin genetik materyaldeki kusurlar olması nedeniyle klasik olarak bu hastalık ailelerde görülür.

Tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) gibi hormonlar için anormal reseptör aktivitesi, tiroid hormon direnci sendromunun doğrudan nedenidir. Bu nedenle hastaların dokuları tiroid bezi hormonlarına karşı azalmış bir duyarlılık gösterir ancak bunun insan vücudunun tüm dokuları için geçerli olmadığı vurgulanmalıdır.

Refetoff sendromu ile ilgili mutasyonlarTRβ2 olan tiroid hormonu reseptörünün çeşitli formlarından biriyle ilgilidirler. Bu tip reseptör, hipofiz bezinin karakteristiğidir, tiroid hormonlarının işleyişinin de çok önemli olduğu diğer dokularda, tiroid hormonları için başka tipte reseptörler bulunur. Bu, örneğin, TRα1 reseptörlerinin bulunduğu iskelet kası hücreleri ve kalp kası hücreleri durumunda geçerlidir. Tiroid hormon reseptörlerindeki bu tip farklılaşma, tiroid hormon direnci sendromunun seyrindeki spesifik semptomlardan sorumludur - bunlar hem hipertiroidizmi hem de hipotiroidizmi düşündüren semptomlar olabilir.

Tiroid Hormon Direnç Sendromu: Belirtileri

Diğerlerinin yanı sıra, Tiroid hormon direnci sendromuna çeşitli gen mutasyonları neden olduğundan, farklı hastalarda hastalığın seyri tamamen farklı olabilir. Bu hastalıkta ortaya çıkan en karakteristik sapma, kanda artan tiroid hormonları (T3 ve T4) miktarlarıdır. İlginç bir şekilde, tiroksin ve triiyodotironin fazlalığına kandaki hipofiz tirotropin (TSH) miktarında bir bozukluk eşlik etmek zorunda değildir. Fizyolojik olarak vücuttaki T3 ve T4 miktarı arttıkça hipofiz bezinden TSH salınımı azalır. Bu arada, Refetoff sendromu durumunda böyle bir fenomen gözlenmez, hastalarda TSH seviyesi genellikle normun üst sınırlarına bile karşılık gelen bir değere sahiptir.

Tiroid hormon direnci sendromu sırasında vücutta artan miktarlarda tiroid bezi hormonları dolaştığından, hastalarda hipertiroidizm semptomları geliştirmesi gerektiği görülüyor. Bu durumda hastanın dokuları – veya en azından bir kısmı – bu maddelere duyarlı değildir ve Refetoff sendromunu hipertiroidizmden ayıran da budur.Tiroid hormon direnç sendromlu hastalarda en sık görülen semptom guatr yani büyümedir (bazen önemli boyutta bile) tiroid bezi. Refetoff sendromunun diğer bir yaygın semptomu da taşikardidir (hücrelerinde bulunan tiroid hormon reseptörlerinin düzgün çalışması ve vücuttaki tiroid hormonlarının fazlalığı taşikardiyi teşvik etmesi nedeniyle kalp hızı hızlanır). Bu hastalığa yakalanan hastalarda çeşitli duygusal bozukluklarla da karşılaşılmaktadır.

Tiroid hormon direnci sendromuyla ilişkili başka problemler de vardır, örneğin:

  • dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğuna (DEHB) benzeyen bozukluklar
  • bağışıklık sistemi disfonksiyonu (aracılığıylahastalarda farenjit veya kulak enfeksiyonları gibi nispeten sık enfeksiyonları olan)
  • zeka geriliği
  • boy kısalığı
  • düşük vücut ağırlığı (özellikle tiroid hormon direnci sendromu olan çocuklarda)

Tiroid Hormon Direnç Sendromu: Tanı

Refetoff sendromunun tanısında en önemli olan laboratuvar testleridir. Bu üniteye sahip hastalarda, kandaki tiroksin ve triiyodotironin düzeylerinin yukarıda belirtilen önemli ölçüde arttığı tespit edilir.

Bununla birlikte, tiroid hormon direnci sendromu, TSH salgılayan hipofiz adenomu gibi tiroid işlev bozukluğuna da yol açabilecek diğer koşullardan farklılaşmayı gerektirir. Bu nedenle hastalara görüntüleme testleri (örn. hipofiz tümörü varlığını dışlamak için başın manyetik rezonans görüntülemesi) ve ayrıca spesifik laboratuvar testleri uygulanabilir. İkincisi durumunda, TRH (thyreoliberin) testi kullanılır. Tiroid hormon direnci sendromundan mustarip hastalarda, TRH uygulandıktan sonra TSH salınımı artar. Buna karşılık, TSH salgılayan hipofiz adenomu olan hastalarda bu ilişki artık oluşmaz.

Hastanın tiroid hormon direnç sendromundan muzdarip olduğuna dair nihai doğrulama, genetik testler yapılarak ve bu üniteyle ilgili genetik mutasyonlar tespit edilerek elde edilebilir.

Tiroid Hormon Direnç Sendromu: Tedavi

Şaşırtıcı olsa da, Tiroid Hormon Direnç Sendromlu bazı hastalar tedavi gerektirmez. Bu olasılık, bazı hastalarda dokuların tiroid hormonlarına karşı azalmış duyarlılığının, tiroid bezi tarafından önemli ölçüde artan hormon salgılanmasıyla yeterince telafi edilmesinden kaynaklanmaktadır.

Semptomları aşırı derecede şiddetli olan hastalarda, yüksek dozlarda tiroid hormonları ile tedavi kullanılabilir, ayrıca bazı hastalara tiratrikol verilir (bu ilaç, diğerlerinin yanı sıra, tiroid hormon reseptörlerini uyarır). Hastalarda taşikardi veya hiperaktivite gibi rahatsızlıklar şiddetli hale geldiğinde beta blokerlerle tedavi kullanılabilir Kaynaklar: Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Tiroid hormon direnci", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, çevrimiçi erişim: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678Tiroid Hormon Direnci, genelleştirilmiş, otozomal dominant; GRTH, OMIM hastalık veri tabanı, on-line erişim: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, pub. Pratik Tıp

Yazar hakkındaYay. Tomasz NickiPoznan Tıp Üniversitesi'nde tıp mezunu. Polonya denizinin bir hayranı (kulaklarında kulaklıklarla kıyılarında en isteyerek dolaşıyor), kediler ve kitaplar. Hastalarla çalışırken her zaman onları dinlemeye ve ihtiyaç duydukları kadar zaman ayırmaya odaklanır.

Kategori:

Sağlık