Obezite, genetik dahil birçok nedenden dolayı ortaya çıkar. Bilim adamları, genlerin vücut ağırlığı dalgalanmalarının yaklaşık %70'inden sorumlu olabileceğini tahmin ediyor. Bu, obezitenin çoğundan genlerin sorumlu olduğu anlamına mı geliyor?

Obeziteçevresel, metabolik, psikolojik, hormonal ve genetik birçok nedenden kaynaklanan karmaşık bir kronik hastalıktır. Her şeyden önce, işlenmiş yüksek kalorili gıdaların aşırı arzı ve düşük fiziksel aktivitenin yanı sıra açlık ve tokluk hormonlarının çalışmasındaki rahatsızlıklar da dahil olmak üzere, çevresel faktörler obezitenin gelişimi üzerinde en büyük etkiye sahiptir.

Ancak bilimsel araştırmalar gösteriyor ki, obezitenin oluşumunda genlerin de büyük önemi var. Genlerin ve bunların kalıtımının obeziteye nasıl katkıda bulunduğunu ve gen obezitesi türlerinin neler olduğunu öneriyoruz.

Obezite ve genler - genetik polimorfizmler nelerdir?

Genetik polimorfizmler, dahil. Tek Nükleotid Polimorfizmleri (SNP'lerTek Nükleotid Polimorfizmleri ) genomdaki küçük değişikliklerdir. Polimorfizmlerin sonucu, insan popülasyonunda çeşitli gen varyantlarının ortaya çıkmasıdır. Bu da fenotipi, yani her birimizin çevresel faktörlere nasıl baktığını ve bunlara nasıl tepki verdiğini etkiler.

Böylece, genetik polimorfizmler çeşitli hastalıkların gelişme riskini, mikro ve makro besinlerin metabolizmasını, ilaçları etkileyebilir ve hatta bir kişinin psikolojik özelliklerini kısmen belirleyebilir. Her polimorfizme "rs" harfleriyle başlayan bir kimlik numarası verilmiştir, örneğinFTOgen polimorfizmi için rs9939609.

Obezite ve genler - genetik mutasyonlar nelerdir?

Polimorfizm ve genetik mutasyonun oluşum mekanizması benzerdir, yani DNA duplikasyonu sırasında yapılan hatalardan kaynaklanır, ancak sonuçları farklıdır. Polimorfizmin biyolojik etkisi, mutasyonunkinden daha incedir. Genellikle çevresel faktörlere, örneğin diyet, toksinlere karşı direnç gibi farklı bir tepkiye neden olur. Bu nedenle belirli bir polimorfizmin varlığının bizi obezite veya meme kanseri gibi hastalıklara yatkın hale getirebileceği söylenmektedir.

Bu, elbette, bu hastalıklara yakalanmamız gerektiği anlamına gelmez. Öte yandan, genetik mutasyonlar genellikle vücuda o kadar zararlıdır ki, sıklıkla ciddi kalıtsal hastalıklara yol açarlar. Polimorfizmlerden farklı olarak mutasyon etkisi geri döndürülemez veçevresel faktörlerden bağımsızdır. Ve bu ayrım açık ve net görünse de, bilim adamları her zaman bir mutasyon ile genetik polimorfizm arasında net bir çizgi çizmeyi başaramazlar.

Obezitenin nedenlerini ve nasıl güvenli bir şekilde tedavi edildiğini kontrol edin!

Obezite ve genler - genetik temelli obezite türleri

  • Monogenik obezite(izole), yani tek bir gendeki mutasyonun neden olduğu obezite.
  • Obezitenin kalıtsal bir genetik bozukluğun yalnızca bir belirtisi olduğu genetik sendromlarla ilişkili .
  • Poligenik obezite(yaygın), yani birkaç gende genetik polimorfizmlerin varlığından kaynaklanır - genetik obezitenin en yaygın şekli.

"Obezite genleri" sadece obeziteye yatkınlık oluşturmayabilir. Birkaç gen, yalnızca bir biyokimyasal yoldan sorumlu proteinleri kodlar, bu nedenle bir gen polimorfizminin etkileri çok yönlü olabilir. Bu nedenle "obezite genleri" ayrıca tip 2 diyabet, lipid bozuklukları, kanser ve kardiyovasküler hastalıklara zemin hazırlayabilir.

Obezite ve genler - monogenik obezite

Monogenik obezite, nüfusun sadece yüzde birkaçında meydana gelir ve üçüncü derece obezite ile sonuçlanır. Erken çocukluk döneminde morbid obezite. Şimdiye kadar, mutasyonları monogenik obeziteye neden olabilen birkaç gen tanımlanmıştır:LEP, LEPR, POMC, MC4R, PCSK1, SIM1, BDNF, NTRK2, GRHB .

Bu genler, doğrudan veya dolaylı olarak obeziteye katkıda bulunabilecek proteinleri kodlar. Bunların çoğu sözde ile ilgilidir. Açlık ve tokluk hissini kontrol eden leptin-melanokortin sistemi.

Monogenik obezite bağlamında en iyi araştırılanlar şunlardır: leptin ve gen kodlayan genLEP(İngilizceleptin )LEPR(leptin reseptörü) leptin reseptörünü kodlar. Leptin veya "tokluk hormonu", yağ hücreleri tarafından salgılanan ve gıda alımının metabolizmasını düzenleyen bir moleküldür. Leptin, hipotalamusta bulunan ve bu sayede açlık refleksinin inhibe edildiği leptin reseptörlerine etki eder.

Leptin genlerinin mutasyonunun ve onun reseptörünün monogenik obezite oluşumundaki rolünün keşfi,LEPve LEPRgenleri ağır hasar gördü. Bu farelerin sınırsız bir iştahı olduğu ve bunun aşırı obezite ile sonuçlandığı fark edildi. Daha sonraki çalışmalar,LEPgen mutasyonlarına sahip hayvanların kanda çok düşük leptin seviyelerine sahip olduğunu ve gen mutasyonlarına sahip olanların LEPRleptin dirençliydi

Ayrıca insanlarda, leptin ile ilgili genlerdeki mutasyonlar, kanda neredeyse tamamen leptin yokluğu veya leptin reseptörlerinin direnci ve sonuç olarak aşırı iştah ve obezite ile sonuçlanır. Ek olarak, insanlarda leptin eksikliğinin etkileri arasında davranış bozuklukları, immün yetmezlikler ve yüksek kan insülin seviyeleri bulunur.

Mutasyonları leptin-melanokortin yolunu bozan bir diğer önemli gen, melanokortin 4 reseptörünü kodlayanMC4Rgenidir ( melanokortin 4 reseptörü ). Bu reseptör,POMColarak kıs altılan proopiomelanokortin hormonuna bağlanır.

Proopiomelanokortini kodlayanPOMCgenindeki mutasyonların da monogenik obeziteye neden olduğunu belirtmekte fayda var.MC4Rgen mutasyonlarına sahip kişilerin iştahı artar ve yedikleri yemekler bu mutasyona sahip olmayanlara göre çok daha büyüktür. Ayrıca yüksek kan insülin seviyelerine sahiptirler.

Monogenik obezitenin, geri dönüşü olmayan önemli metabolik yolları bozan genetik mutasyonlardan kaynaklandığı düşünüldüğünde, tedavi seçenekleri sınırlıdır. İstisnaLEPgen mutasyonuna sahip kişilerdir, çünkü bu durumda leptin eksikliği hormon dışarıdan uygulanarak tamamlanabilir.

Obezite ve genler - genetik sendromlarla ilişkili obezite

Obeziteye bağlı genetik sendromlar, obezitenin yalnızca bir semptom olduğu bir grup hastalıktır. Toplamda, bu tür yaklaşık 25 hastalık varlığı tanımlanmıştır. Obeziteye ek olarak doğum kusurları, zihinsel engeller ve belirli davranış bozuklukları ile karakterize edilirler.

Obezite ile ilişkili genetik sendromlar son derece nadirdir ve esas olarak kromozom parçalarının kaybı veya duplikasyonundaki kapsamlı genetik değişikliklerden kaynaklanır. Kromozomlar, bir hücredeki tüm genlerin üzerinde bulunduğu yapılardır ve bu nedenle hasarları aynı anda birçok gende anormalliklere neden olur.

En yaygın olanı Prader-Willi sendromudur. Bu sendromun görülme sıklığı 1: 10.000-50.000 doğumdur. PWS'nin ana nedeni, babadan miras kalan kromozom 15'in (bölge 15q11-q13) bir parçasının kaybıdır. Bu tür büyük genetik kayıplar, birçok genin arızalanmasına neden olur. Bu nedenle, aşırı obeziteye ek olarak, PWS'li kişiler şu rahatsızlıklardan muzdariptir:

  • azalmış kas tonusu (hipotoni),
  • zayıf yüz ifadeleri,
  • aşırı iştah,
  • zihinsel engelli, uyku bozuklukları.

MuhtemelBu sendromdaki obezitenin arkasındaki mekanizma, hipotalamusta ghrelin ("açlık hormonu" olarak adlandırılan) salgılanmasıyla ilgili biyokimyasal yolların bozulmasıdır. Hastalarda yüksek ghrelin seviyeleri iştahın kontrol altına alınmasına neden olur.

Obezitenin baskın semptom olduğu bir başka genetik sendrom örneği Bardet-Biedl sendromudur. Bu sendromlu hastalarda obezite 1 ile 2 yaş arasında gelişir. Sendromun diğer belirtileri şunlardır:

  • fazladan parmak ve ayak parmaklarının varlığı (polidaktili),
  • gözün retina dejenerasyonu,
  • zihinsel engelli,
  • genital organların ve böbreklerin gelişim bozuklukları.

Sendroma en az 20 gendeki mutasyonlar neden olur ( BBS1, BBS2, BBS3, BBS4, BBS5, BBS6, BBS7, BBS8, BBS9, BBS10dahil).

Tanımlanan obezite ile ilgili diğer genetik sendromlar şunları içerir:

  • Cohen'in grubu
  • Börjeson-Lehman takımı
  • Alström'ün takımı
  • Simpson-Golabi sendromu
  • Marangozun takımı
  • Wilson-Turner sendromu
  • Smith ve Magenis ekibi
  • kromozom 14 dizomi sendromu

Obezite ve genler - poligenik obezite

Obezitenin %90'ından fazlasını açıklayabileceğine inanıldığı için poligenik obezitenin keşfi çığır açıcıydı. Tek yumurta ikizlerini (yani aynı genoma sahip) içeren çok büyük araştırmalarda, vücut kitle indeksi (BMI) ile ölçülen vücut kütlesindeki farkın neredeyse %70'inden genlerin sorumlu olduğu kanıtlanmıştır.

Ancak yine de poligenik obezitede “obezite genleri” ile çevresel faktörler yani yaşam tarzı arasındaki etkileşimin çok önemli olduğu vurgulanıyor. Dolayısıyla bu durumda obeziteye yatkınlıktan bahsediyoruz.

Başka bir deyişle, "obezite genlerinin" olumsuz varyantlarına sahip olmamız, obez olmamız gerektiği anlamına gelmez. Bu nedenle, belirli genler ve yaşam tarzı arasında neden-sonuç ilişkisini kanıtlamak kolay olmadığı için poligenik obezite araştırmaları çok zordur.

Önemli

Çok sık olarak, monogenik obeziteye katkıda bulunan genlerdeki değişiklikler, poligenik obezite oluşumunda rol oynayabilir. Bir örnek, genMC4R 'dir. Aradaki fark, poligenik obezite durumunda, polimorfizmin neden olduğu gen hasarının derecesinin daha hafif olmasıdır.

MC4Rgeninin polimorfizmlerinin obeziteye yatkınlığı etkilediği mekanizmanın, öğünler arasında sık atıştırma ve aşırı yeme eğiliminden kaynaklandığına inanılmaktadır.MC4Rgeninin rs17782313 polimorfizminin risk varyantları (CT ve CC varyantları) ile ilişkilendirilmiştir.hem çocuklarda hem de yetişkinlerde daha yüksek BMI, daha sık atıştırma ve yüksek kalorili yiyecekler yeme eğilimi.

İlginç bir şekilde, Akdeniz diyetinin hemFTOhem deMC4R 'nin olumsuz çeşitlerinin etkisini zayıflatabileceği gösterilmiştir.

gen polimorfizmleri

Obeziteye yatkınlık oluşturan ilk keşfedilen ve en iyi çalışılan genFTOgenyağ kütlesi ve obezite ile ilişkili gendir. Özellikle hipotalamus ve pankreas adacıklarında eksprese edilen ve vücuttaki enerji metabolizmasının düzenlenmesindeki önemli rolünü gösteren 2-oksoglutarat demetilaz enzimini kodlar.

FTOgeninin rs9939609 polimorfizminin elverişsiz bir varyantının varlığı (Avrupalıların %16'sında meydana gelen AA varyantı olarak adlandırılan) bir bu genin tipik varyantlarına (TT ve TA varyantları olarak adlandırılan) kıyasla daha yüksek obezite ve tip 2 diyabet riski.

Bu tür yatkınlıklara yol açan moleküler mekanizmalar tam olarak aydınlatılamamış olsa da, çocuklar üzerinde yapılan araştırmalardaFTOgeninin polimorfizmlerinin diğerleri arasında şunları etkileyebileceği kanıtlanmıştır: yiyecek temini konusunda, özellikle yüksek kalorili olan. Yüksek kalorili yiyeceklere sınırsız erişimi olan olumsuzFTOgen varyantına sahip çocukların, tipik varyantlara sahip çocuklara göre önemli ölçüde daha fazla tükettiği kanıtlandı.

Ancak poligenik obezite tedavi stratejileri açısından en ilginç olanıFTOgen polimorfizmlerinin yaşam tarzı değişikliklerine "duyarlılığı". Yayınlanmış meta-analizler, AA varyantı olan obez kişilerin, olumsuz yaşam tarzı etkilerine daha duyarlı ve dolayısıyla obeziteye yatkın olmasının yanı sıra, TT ve TA varyantlarına sahip kişilere göre uygun bir diyet ve fiziksel aktivite uygulayarak kilolarını daha etkili bir şekilde az altabildiklerini göstermiştir.

Diğer çalışmalarda, obezite cerrahisi geçiren kişilerdeFTOgen varyasyonunun da ameliyattan sonra sağlıklı bir vücut ağırlığının korunmasına yardımcı olabileceği gösterilmiştir.

Ayrıca okuyun: Obezite ve genler. Bardet-Biedl sendromu nedir?

Bunu biliyor musun…

Yaşam tarzımızla genlerimizi değiştirebiliriz.Kulağa ne kadar saçma gelse de, son yıllarda yapılan keşifler öyle olduğunu gösteriyor! Sözde genetik ve çevre arasında bir tür bağlantı olan epigenetik modifikasyonlar. Epigenetik modifikasyonlar, moleküler kimyasal etiketler aracılığıyla belirli genlerin ifadesini kelimenin tam anlamıyla "açabilir" ve "kapatabilir".

En önemlisi bu tür değişiklikler DNA'nın yapısını değiştirmez yani bir mutasyon türü değildir.genetik, geri döndürülemez, ancak özellikle çevresel faktörlerin etkisi altında dinamik olarak değişen bir şey. Yaşam tarzıyla tetiklenebilen, dolayısıyla obezite riskini ve komplikasyonlarını değiştiren epigenetik değişikliklerdir.

Obezite ve genler - obeziteden ne sorumludur: genler mi yoksa çevre mi?

Bu sorunun cevabı zor. Monogenik obezite ve obezite ile ilişkili genetik sendromlar durumunda, çevresel faktörler obezite fenotipini, fenotipi çevre ile etkileşime yakından bağlı olan poligenik obezite durumunda olduğu kadar güçlü bir şekilde (eğer hiç değilse) etkilemeyecektir.

Büyük ölçüde içinde büyüdüğümüz çevre tarafından şekillendirilenyeme alışkanlıklarıobezitenin gelişiminde özellikle önemlidir. Bilimsel araştırmalar, ebeveynlerin rolü ve onlardan aktarılan beslenme alışkanlıklarının burada çok önemli olduğunu göstermektedir. Bunun özellikle daha az kalorili, ancak sebzeler gibi daha besleyici, tüketimi bu gıdalarla ilgili olumlu veya olumsuz deneyimlerle şekillenen gıdalar için geçerli olduğu vurgulanıyor. Doğuştan gelen yatkınlıkların daha büyük bir rol oynadığı tatlılar gibi yüksek kalorili yiyeceklerin aksine.

Bunu biliyor musun…

Yeme alışkanlıkları, örneğin tat alma duyusu yoluyla genlerden etkilenebilir. Son zamanlarda, sözde yağ asitlerini tanıyan altıncı tip bir aromayı temsil edebilen bir yağ aroması. Yağ açısından zengin ürünlerle ilişkili tat duyumları, diyette aşırı arzına ve sonuç olarak obeziteye neden olabilir. "Yağ tadı",CD36geninin polimorfizmlerinden etkilenebilir (İngilizcefarklılaşma kümesi 36 ).

Genin en yaygın üç polimorfizmi vardırCD36 :

  1. rs1761667
  2. rs1527483
  3. rs3840546

rs1761667 polimorfizminin GG ve GA varyantlarına sahip kişilerin "yağın tadına" daha duyarlı oldukları ve AA varyantlarına göre yiyeceklerdeki yağ asitlerinin önemli ölçüde daha düşük konsantrasyonunu algılama yeteneğine sahip oldukları gösterilmiştir. , aynı seviyede tat hissi elde etmesi gereken. yemeklerde bu bileşenin içeriği çok daha yüksek.

"Yağın tadı" dolaylı olarak yeme alışkanlıklarını etkileyebilir. Gıdalardaki yağ asitlerine karşı aşırı duyarlılık, diyette daha düşük yüksek yağlı ürünler arzı ve daha düşük bir BMI indeksi ile ilişkilidir.

Araştırmalar ayrıcaboş zaman aktivitelerininörneğin televizyon izlemenin "obezite genlerinin" olumsuz etkisini artırabileceğini göstermiştir. Elbette bu, genlerin daha önce harcanan zamanla etkileştiğini göstermez.TV, ancak vakit geçirme şekli (bu durumda çok aktif değil) ile obezite riskinin artması arasındaki ilişki. Diğer araştırmalar, boş zamanlarını bu şekilde geçirmeyi tercih eden kişilerin aynı zamanda daha yüksek kalorili, sağlıksız yiyecekler tükettiğini göstermiştir.

Uzmanların çoğu, sonuçta obezite salgınında çevresel faktörlerin kilit rol oynadığını vurguluyor. Bunu her şeyden önce genlerimizin şu anda sürdürdüğümüz yaşam tarzı kadar hızlı değişmediği gerçeğiyle açıklıyoruz. Bir örnek,FTOgeninin daha önce bahsedilen polimorfizmleridir, burada birçok çalışma obeziteye yatkınlığın uygun diyet ve fiziksel aktivite ile üstesinden gelinebileceğini göstermiştir.

Obezite ve genler - obezitenin moleküler teşhisi

Genomumuz hayatımız boyunca değişmediği için obezitenin genetik temeline yönelik moleküler araştırmalar her yaşta yapılabilir. Testi gerçekleştirmeye karar vermede önemli olan, obezitenin kalıtsal yapısını önerebilecek ayrıntılı bir aile öyküsüdür.

Hastanın obeziteye ek olarak zihinsel engelli gibi başka ciddi rahatsızlıkları varsa, bu obezite ile ilgili genetik bir sendromu düşündürebilir. Obezite ile ilişkili genetik sendromların tanısında, bir hücredeki kromozomların yapısını ve sayısını değerlendirmek için sitogenetik teknikler kullanılır.

Testler genetik sendromları hariç tutarken, beslenme ve alışkanlıklarla ilgili bir görüşme de önemlidir. Düşük fiziksel aktivite ile aşırı kalori alımına işaret ediyorsa poligenik obezite düşünülmelidir. Bu durumda, obeziteye yatkınlığı doğrulayabilenFTOveyaMC4Rgenleri gibi genetik polimorfizmleri test edebilirsiniz.

Mutasyonların ve polimorfizmlerin varlığına yönelik testler, esas olarak polimeraz zincir reaksiyonuna (PCR) dayanan moleküler biyoloji yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilir. En yaygın olanı Sanger dizilemesidir. Genetik laboratuvarları olan uzmanlaşmış hastanelerde testler yapılabilmektedir.

Ayrıca piyasada "obezite genleri" için genetik testler yapan birkaç ticari şirket var. Elde edilen sonuç, tespit edilen genetik mutasyon / polimorfizmin klinik önemini değerlendirmek için bir tıbbi genetik uzmanına danışılmalıdır.

Önemli

Poradnikzdrowie.pl, obeziteden muzdarip insanların güvenli tedavisini ve onurlu bir yaşam sürmesini destekler. Bu makale, obeziteden muzdarip kişilere yönelik ayrımcı ve damgalayıcı içerikler içermemektedir.

Kategori:

Obezite