İmmünoglobulinler (antikorlar), spesifik bağışıklık tepkisindeki en önemli proteinlerdir ve görevleri, diğerlerinin yanı sıra vücudu tehditlere karşı korumaktır. mikroorganizmalardan. Antikorların eksikliği veya fazlalığı çeşitli patolojilerin bir işareti olabilir, bu nedenle kandaki tayinleri birçok hastalığın teşhisinde önemli bir unsurdur. Ayrıca biyomedikal bilimlerin ilerlemesi, bazı hastalıkların tedavisinde sentetik antikorların kullanılmasını mümkün kılmıştır.

İmmünoglobulinlerolarak da bilinenantikorlarveya gama globulinler, bağışıklık sistemi hücreleri - plazma hücreleri tarafından üretilen bağışıklık proteinleridir, bir tür B lenfositleri olan

Antikorlar, tüm omurgalıların vücut sıvılarında bulunur ve kimyasal partiküllerle (antijenler), örneğin bakteriler, virüsler ve hatta bazı durumlarda kendi dokularınızla (otoantijenler olarak adlandırılır) temas yoluyla üretilir.

Antikorlar, hümoral bağışıklık tepkisinin bir parçasıdır ve her zaman belirli bir antijene karşı yönlendirildiklerinden çok spesifik hareket ederler.

"Hümoral" adı, eski çağlarda tıpta yaygın olan ve insan vücudunda vücut sıvılarının (humors) varlığını varsayan hümoral teoriden gelir. Bu teori uzun süredir çürütülmüş olmasına rağmen, bazı formülasyonları hala tıbbi terminolojide kullanılmaktadır.

Hümoral immün yanıt, B lenfositlerinden (plazma hücreleri dahil) ve ürettikleri antikorlardan oluşur. Hümoral ifade, onu içeren bağışıklık sistemi unsurlarının lenf veya plazma gibi vücut sıvılarında (humorlar) bulunduğunu ima eder.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - türleri ve yapıları

Antikorlar "Y" harfi şeklindedir ve iki çift protein zincirinden oluşur - hafif ve ağır, birbirine disülfid bağlarıyla bağlanır. Ağır zincirlerin yapısındaki farklılıklara dayalı olarak, birkaç antikor sınıfı (tipi) ayırt edilmiştir:

  • immünoglobulin tip A (IgA) - (alfa ağır zincir), esas olarak mukoza zarları, örneğin bağırsaklar, solunum yolu ve salgılar, örneğin tükürük yoluyla salgılanan ve lokal hümoral bağışıklık sağlayan bir antikordur
  • immünoglobulin tip D (IgD) - (ağır zincir deltası) en az bilinen antikordur ve yüzde 1'e kadar sorumludur.kandaki tüm antikorlar
  • immünoglobulin tip E (IgE) - (epsilon ağır zincir) sadece yüzde 0,002'dir. kandaki tüm antikorlar ve diğerlerinin yanı sıra mast hücrelerini ve bazofilleri aktive ederek onların salınmasına yol açan benzersiz bir özelliğe sahiptir. histaminler
  • G tipi immünoglobulinler (IgG) - (gama ağır zincir), temastan birkaç on yıl sonra bile kanda kalabildikleri için vücuttaki en çok sayıda (tüm antikorların %80'i) ve en kalıcı antikorlardır.
    • antijeni ile
  • tip M immünoglobulinler (IgM) - (mi ağır zincir) ilk olarak immün yanıt sırasında üretilir, daha az kalıcıdır ve kademeli olarak IgG antikorları ile değiştirilir

Çoğu antikor (IgG, IgD, IgE) tek bir "Y" molekülü (monomer) olarak bulunur. Bunun istisnası, çift formda (dimer) olan IgA antikoru ve sözde şeklini oluşturan IgM antikorudur. kar tanesi (pentamer)

Hafif ve ağır zincir bölgesindeki antikorlar, antijen üzerindekiyle neredeyse mükemmel şekilde eşleşen spesifik bir amino asit dizisi olan değişken bir bölgeye sahiptir. Bu bölge paratop olarak adlandırılır ve her antikorun spesifik antijen bağlama özgünlüğünden sorumludur.

Sonuç olarak, her antikor antijene bir anahtar ve kilit gibi uyar ve birbirleriyle birleşerek sözde antikoru oluştururlar. bağışıklık kompleksi. Bununla birlikte, antikorların yine de farklı antijenlere bağlanma esnekliği gösterdiği, bu da onların farklı antijenlerle eşleştirilebileceği ve bunun da çapraz reaksiyonlara yol açabileceği unutulmamalıdır. Bu fenomen alerjilerde çok sık görülür.

  • ÇAPRAZ ALERJİ - belirtiler. Çapraz alerjen tablosu

İmmünoglobulinler (antikorlar) - vücuttaki rolü

Vücuttaki tüm antikorların rolü, bağışıklık tepkilerine katılmaktır. Antikorlar, antijen molekülleri ile immün kompleksler oluşturabilir ve kompleman sistemini ve iltihabı aktive edebilir. Bu, antijeni nötralize etmek ve vücuttan güvenli bir şekilde uzaklaştırmak içindir.

Farklı biyokimyasal özellikleri nedeniyle, farklı antikor sınıfları özel işlevler gerçekleştirebilir:

  • parazitleri (IgE) etkisiz hale getirin
  • mikroorganizmaları nötralize eder (IgM, IgG)
  • hastalanmaya karşı koruma, örneğin kabakulak (IgG)
  • mukoza zarlarını mikroorganizmalar ve alerjenler (IgA) ile koruyun
  • lenfositlerin (IgD) olgunlaşmasına ve gelişmesine katılır
  • fetüse (IgG) ve yenidoğana (IgA) bağışıklık kazandırır

İmmünoglobulinler(antikorlar) - bağışıklık hafızası

Bağışıklık yanıtında bir birincil ve bir ikincil yanıt vardır.Birincil bağışıklık tepkisibir antijenle ilk temas ettiğinde gelişir, ardından vücut esas olarak IgM antikorları üretir, bunlar yavaş yavaş daha spesifik ve daha kalıcı IgG antikorları ile değiştirilir ve ikincil yanıt immünolojikaynı antijenle tekrarlanan temasta oluşur. Birincil yanıttan daha yoğundur ve antikor konsantrasyonu, birincil yanıttan daha yüksek seviyelere ulaşır. bağışıklık hafızası ve hafıza B lenfositlerinin varlığı. Bu tür hücreler vücutta yıllarca yaşar ve antijen ile tekrar temasa geçtiklerinde çok yoğun bir şekilde bölünmeye ve spesifik antikorlar üretmeye başlarlar.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - antikorların antijenik değişkenliği

Antikorlar alanındaki en büyüleyici fenomenlerden biri, oluşum süreci ve elde edebildikleri muazzam çeşitliliktir, çünkü antikor kombinasyonlarının sayısının bir trilyona kadar çıktığı tahmin edilmektedir. İşin sırrı, antikorları kodlayan genlerin yapısında ve antikor genlerinin rekombinasyon süreçlerinde ve hipermutasyonlarında yatmaktadır.

Bu süreçler, uygun antikorların deneme yanılma yoluyla eşleştirilmesi adına mutasyonların kontrollü olarak genoma sokulması olarak adlandırılabilir. Kulağa çok karmaşık gelmese de aslında aşırı hassasiyet gerektiren çok karmaşık bir işlemdir ve hata durumunda neoplazmaların oluşumuna bile yol açabilir.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - aşılar

Antikorlar, aşılamadan sonra bağışıklığın gelişmesinde kilit rol oynar. Aşının içerdiği antijen ile temas ettiğinde bağışıklık sisteminin hücreleri antikor üretir.

Önce, daha az kalıcı ve spesifik IgM, daha sonra kan IgG'sinde kalıcı ve yıllarca kalıcı. Örneğin, hepatit B virüsüne (HBV) karşı aşılama sırasında, sürekli bağışıklığı indüklemek için aralıklarla üç doz aşı verilir. Böyle bir aşının etkinliğinin ölçüsü, kandaki virüs antijenlerine karşı IgG antikorlarının seviyesinin ölçümüdür.

  • Hepatit B antijenleri ve antikorları
  • Anti-nöronal antikorlar - bunlar nedir? Hangi hastalıkları gösteriyorlar?
  • Anti-TPO antikorları - normal. Test sonuçları nasıl yorumlanır?
  • TRAb Anti-Tiroid Antikorları - Standartlar ve Test Sonuçları
  • Anti-TG Antitiroid Antikorları

İmmünoglobulinler (antikorlar) - serolojik çatışma

Gebe kadınlarda en önemli testlerden biri, fetal kırmızı kan hücrelerinin antijenlerine karşı antikorların varlığının değerlendirilmesi ve izlenmesidir. Serolojik çatışmada, bu tür antikorlar plasentayı fetüse geçebilir ve kırmızı kan hücrelerini yok ederek hemolitik hastalığa neden olabilir. Bu, annenin kan grubu Rh (-) olduğunda ve fetüs Rh (+) olduğunda olur.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - testler

Antikorlar, serum proteinlerinin %12-18'ini oluşturur. Antikorlar da dahil olmak üzere tek tek protein fraksiyonlarının miktarını değerlendirmek için bir proteinogram gerçekleştirilir. Bu test, serum proteinlerinin elektroforezine, yani bir elektrik alanında ayrılmalarına dayanmaktadır.

Antikor testi venöz kandan (IgM, IgG, IgE, IgA) veya tükürük ve dışkıdan (IgA) yapılır. Seçilmiş klinik durumlarda beyin omurilik sıvısı gibi farklı bir materyalin incelemesi yapılabilir.

Toplam IgG, IgM, IgA ve antikor hafif zincir konsantrasyonları rutin olarak immünonefelometrik ve immünoturbidimetrik yöntemlerle belirlenir. Buna karşılık, toplam IgE antikor konsantrasyonu, çoğunlukla immünokimyasal ışıldama yöntemleri kullanılarak test edilir.

İmmünotürbidimetrik ve immünonefelometrik yöntemler, antijen-antikor kompleksleri oluşturarak çözeltileri bulutlandırma ve ışığı dağıtma yeteneğini kullanır. İmmünonefelometrik yöntem, test çözeltisi tarafından saçılan ışığın yoğunluğunu ölçer ve immünotürbidimetrik yöntem, test çözeltisinden geçen ışığın yoğunluğunu ölçer. Bu yöntemler, diğerleri arasında kullanılır. farklı antikor sınıflarının toplam konsantrasyonunu belirlemek için.

Antikorların patolojik formları da laboratuvarda işaretlenebilir. Bir örnek, monoklonal gammapatilerde veya lenfomalarda bulunan tamamlanmamış bir antikor (örn., bir ağır veya hafif zincir parçasından yoksun) olan bir monoklonal antikordur (M proteini). Diğer bir örnek ise multipl miyelomu olan kişilerin idrarında bulunan Bence-Jones proteinidir.

Bilmeye değer

İmmünoglobulinler (antikorlar) - normlar

Toplam kan antikor düzeyleri için normlar yaşa bağlıdır ve yetişkinler için:

  • IgG - 6,62-15,8 g / l
  • IgM - 0,53-3,44 g / l
  • IgA - 0,52-3,44 g / l
  • IgE - 0,0003 g / l'ye kadar
  • IgD - 0,03 g / l'ye kadar

İmmünoglobulinler (antikorlar) - sonuçlar ve yorumlanması

Birçok klinik durum, antikor düzeylerinde artışa (hipergamaglobulinemi) veya antikorlarda azalmaya (hipogammaglobulinemi) neden olabilir.

Artırma veya az altmatoplam antikor miktarına ve yalnızca seçilen sınıflara uygulanabilir. Ayrıca klinik açıdan önemli olan, belirli mikroorganizmalara veya kişinin kendi dokularına yönelik spesifik antikorların varlığının belirlenmesidir.

İmmünoglobulin (antikorlar) - yüksek antikor seviyesi ne anlama geliyor?

Poliklonal hipergamaglobulinemi, çeşitli plazma hücreleri tarafından birçok antikor sınıfının aşırı üretilmesinden kaynaklanır ve şunlardan kaynaklanabilir:

  • akut ve kronik inflamasyon
  • parazitik, bakteriyel, viral veya mantar hastalıkları
  • otoimmün hastalıklar
  • karaciğer sirozu
  • sarkoidoz
  • AIDS

İmmünoglobulin (antikorlar) - bu düşük antikor seviyesi anlamına mı geliyor?

Monoklonal hipergamaglobulinemi, kanser hücresinin bir klonunun aşırı antikor üretiminden kaynaklanır ve şunlardan kaynaklanabilir:

  • multipl miyelom
  • Bilinmeyen Sebep Gammapatii (MGUS)
  • lenfoma
  • Walderström makroglobulinemisi

Hipogamaglobulinemiye şunlar neden olabilir:

  • genetik kalıtsal immün yetmezlikler, örneğin şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID)
  • ilaçlar, örneğin sıtma önleyiciler, sitostatik ilaçlar, glukokortikosteroidler
  • yetersiz beslenme
  • enfeksiyonlar ör. HIV, EBV
  • kanser, örneğin lösemiler, lenfomalar
  • nefrotik sendrom
  • geniş yanıklar
  • şiddetli ishal

İmmünoglobulinler (antikorlar) - laboratuvar tanısında kullanılır

Antikorlar (çoğunlukla IgG) laboratuvar araştırmalarında yaygın olarak kullanılır. Bu tür antikorlar laboratuvar koşullarında elde edilir ve monoklonal antikorlar olarak adlandırılır. Tek bir hücre klonundan gelirler ve belirli bir antijene karşı yönlendirilirler.

Monoklonal antikorlar üretmenin birincil yöntemi laboratuvar fareleri ve hücre kültürleri kullanır. İki tip hücrenin birleşimidir: kanser hücreleri (miyelom) ve spesifik antikorlar üreten B lenfositleri.

Daha sonra monoklonal antikorlar, onlara enzimler, radyoizotoplar ve floresan boyalar eklenerek modifiye edilebilir. Antikor yöntemleri, bir antijene spesifik olarak bağlanma yeteneğini kullanır.

  • ELISA yöntemi

ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), tanısal ve bilimsel araştırmalarda en sık kullanılan yöntemlerden biridir. ELISA yöntemi, enzime bağlı monoklonal antikorları kullanır. Onun içinYardımla, biyolojik materyaldeki çeşitli antijenleri ölçmek mümkündür. ELISA yönteminin avantajı basitliği ve yüksek duyarlılığıdır. ELISA yöntemi, hasta numunesindeki antikorları tespit etmek için tasarlanmış, örneğin Borrelia antijenleri ve spesifik monoklonal antikorlarla dolu kuyulara sahip özel plastik plakalar kullanılarak gerçekleştirilir.

  • RIA yöntemi

Radyoimmünoassay (RIA) yöntemi, radyoaktif izotoplar, örneğin 14C karbon ile etiketlenmiş antikorların kullanımıyla antijenlerin saptanmasından oluşur. Ancak radyoaktif maddelerle çalışmanın güvenliği nedeniyle ELISA yöntemi daha sık kullanılmaktadır.

  • Westernblot yöntemi

Westernblot yöntemi, test edilen antijenin bir elektrik alanında ayrılmasını ve ardından özel bir zara aktarılmasını içerir. Bir boya veya enzim ile etiketlenmiş spesifik antikorlar daha sonra antijen zarına uygulanır. Westernblot yöntemi, antijenlerin çok spesifik bir şekilde saptanmasına izin verir, bu nedenle, örneğin Lyme hastalığının serolojik teşhisinde, kesin olmayan sonuçları doğrulayan testlerde kullanılır.

  • Akış sitometrisi

Yöntem, hücrelerin yüzeyindeki spesifik belirteçlerin saptanmasından oluşur (immünofenotipleme). Hücre üzerindeki belirli bir yüzey belirtecine özgü floresan etiketli monoklonal antikorlar sitometride kullanılır. Etiketli hücreler daha sonra bir dedektör ile tespit edilir. Akış sitometrisi örneğin CD57 testinde kullanılır.

  • İmmünohistokimya

İmmünohistokimyasal yöntemler sayesinde, etiketli antikorlar kullanılarak doku fragmanlarındaki antijenleri tespit etmek mümkündür, bunlar daha sonra mikroskop altında gözlemlenir.

  • Protein mikrodizisi

Protein mikrodizisi, prensibi ELISA yöntemine benzeyen modern bir yöntemdir. Minyatürleştirme ve birkaç yüze kadar farklı proteinin tek seferlik tespit imkanı sayesinde, bilimsel araştırma ve alergolojide uygulama alanı bulmuştur.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - tedavide kullanım

Monoklonal antikorlar bazı hastalıkların tedavisinde de kullanılabilir. İlk olarak 1981 yılında lenfoma tedavisinde kullanılmıştır. Monoklonal antikorlar şu durumlarda kullanılır:

  • tümör hücrelerinin öldürülmesi örneğin Ofatumumab (CD20 işaretçisine karşı IgG)
  • transplantasyonda bağışıklık sisteminin seçilmiş hücrelerinin inhibisyonu, örneğin Muronomab (CD3 işaretçisine karşı IgG)
  • Otoimmün hastalıklarda immün reaksiyonların inhibisyonu, örneğin Adalimumab (nekroz faktörüne karşı IgGkanser alfa)

Kaynakça:

  1. Pietrucha B. Klinik immünolojide seçilmiş konular - antikor eksiklikleri ve hücresel eksiklikler (bölüm I) Pediatr Pol, 2011, 86 (5), 548-558.
  2. Paul W.E. Temel immünoloji, Philadelphia: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkin 2008, 6. baskı.
  3. Klinik biyokimya unsurlarıyla laboratuvar teşhisi, tıp öğrencileri için bir ders kitabı olan Dembińska-Kieć A. ve Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3. baskı
  4. Dahili hastalıklar, Szczeklik A. tarafından düzenlendi, Medycyna Praktyczna Kraków 2010
Yazar hakkındaKarolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics PolskaMesleği mikrobiyolojide uzmanlaşmış bir biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip bir laboratuvar teşhis uzmanı. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi Varşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Bölümü Moleküler Tanı Laboratuvarı'nda araştırma bursu başkanı. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisi alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da içerik departmanını yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir beslenme uzmanları ekibiyle işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşıyor. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.

Kategori:

Bağışıklık sistemi