Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Monoklonal Antikorlar (mAb'ler) moleküler biyolojide yeni bir başarıdır, birçok hastalığın tedavisinde hızla uygulama bulmuşlardır ve kullanımlarıyla tedaviler umut verici sonuçlar göstermektedir. Monoklonal antikorların ne olduğunu ve kaç hastalığa faydalı olduğunu öğrenmeye değer.

Monoklonal antikorlar(mAb - Monoklonal Antikorlar) adlarını belirli bir kökene borçludur - tek bir hat tarafından üretilirler - bir B lenfosit klonu, bu nedenle hepsi aynıdır ve aynı antijene aynı kuvvette bağlanırlar - onlar için aynı afiniteye sahiptirler.

Antikor, B lenfositler tarafından üretilen bir proteindir, görevi vücudumuza giren patojenlerle savaşmaktır.

Antikorlar vücutta yabancı maddeler bulunduğunda yapılır. Bu, B lenfositlerinin kendilerine karşı antikor üretmeyi "öğrendikleri" ve yeni patojenle temas ettiklerinde onunla tekrar savaşmak için "hatırladıkları" zamandır.

Bu parçacıklar bir mikroorganizma üzerinde belirli bir yere bağlanarak görevlerini yerine getirirler, çoğunlukla hücre zarı üzerinde buna antijen denir.

Patojeni yok etme mekanizmaları da farklıdır:

  • Mikroplar, hücre zarının işleyişini bozdukları için çok miktarda antikor (kaplama) eklendikten sonra öldürülür
  • antikorun eklenmesi, patojeni doğrudan yok eden sözde tamamlayıcı sistemi harekete geçirir
  • çoğunlukla bir antikorun bağlanması, fagositik hücrelere belirli bir mikroorganizmayı "yutması" için bir sinyal verir.

Antijenler örneğin enzimler de olabilir, bu durumda antikorun bağlanması genellikle inaktivasyona neden olur. Vücudumuzda sayısız miktarda antijene karşı sürekli üretilen sayısız antikor vardır ve yenileriyle temas onlara karşı antikor üretimine neden olur, dolayısıyla bu havuz sürekli büyüyor.

Her B lenfosit suşunun farklı antijenlere bağlanan farklı antikorlar ürettiği unutulmamalıdır. B-hücre gruplarının sayısı bu nedenle vücudun "hatırladığı" antijen sayısı kadardır.

Monoklonal antikorların üretimi

Bu tür antikorların üretimi için hedef antijene karşı spesifik antikorlar üreten bir B hücresine sahip olmak gerekir. NeredenBu tür lenfositleri alıyor musunuz?

Önceden belirlenmiş bir antijenle aşılanmış ve ona karşı antikor üretmiş farelerden alınırlar.

Bu fare lenfositi daha sonra miyelom hücresine bağlanır, sürekli bölünme yeteneğine sahip bir kanser hücresidir, ölümsüz olduğu söylenir.

Bu füzyon, birçok B lenfosite bölünen bir hibrit hücre oluşturur ve bunlar tarafından üretilen antikorlar, yalnızca birincil B lenfositinin onları ürettiği antijene bağlanır.

Daha sonra hücre bağlantısının ürünleri olan hibridomlar diğerlerinden ayrılır ve antikor üretmesi için uyarılır. İkincisi izole edilir ve monoklonal antikorlar elde etmek için ayrı kaplara yerleştirilir.

Üretim sırasında sentezlemek için çeşitli şekillerde değiştirilebilirler:

  • immünotoksinler- bunlar, eklendiğinde toksinin kompleksin eklendiği hücreyi yok ettiği için bitki veya bakteriyel toksinlerle antikor kombinasyonlarıdır
  • ilaçlarla antikorlar- bu şekilde ilaç doğrudan hasarlı bölgeye verilir, örneğin ilaçların yan etkilerinin oluşumunu az altmaya ve en üst düzeye çıkarmaya izin verir hedef alandaki ilacın konsantrasyonu
  • izotoplu antikorlar- bu tür füzyonlar, yan etkileri ve sağlıklı hücrelere verilen zararı en aza indirerek neoplastik hücrelerin "ışınlanmasına" izin verir
  • kimerik ve insanlaştırılmış antikorlar- bunlarda, murin antikor proteini, insan tarafından farklı bir ölçüde değiştirildi, bu da yabancı tür proteinlerine maruz kalmayı ve riski az altıyor bu tedavinin kullanımında büyük bir sınırlama olan şiddetli alerjik reaksiyonlar (şok dahil)
  • abzymów -bunlar katalizör görevi gören antikorlardır, yani bir kimyasal reaksiyonun oluşmasını hızlandırır veya sağlarlar

Modifikasyon olasılıkları bu nedenle çok büyüktür, antikorların sadece hücre yüzeyinde değil, aynı zamanda içinde de etkisini kolaylaştırırlar, dahası üretim süreci hemen hemen her partiküle karşı antikor üretilmesini sağlar.

Aynı zamanda, monoklonal antikorlar çok hassas moleküllerdir, sadece bir spesifik yapıya bağlanırlar, spesifiklikleri ve çok sayıda modifikasyon, sadece tedavi için değil, tıpta da sayısız uygulamalarına dönüşür.

Onkolojide monoklonal antikorlar

Bu parçacıkların en iyi bilinen ve en yaygın kullanımı kanser tedavisindedir, çünkü esas olarak belirli hücrelerin yok edilmesini sağlarlar.hücreler.

Ancak durum, kanser hücreleri üzerinde antikorun bağlanabileceği ve yıkımı başlatabileceği antijenlerin varlığıdır.

Bu antijenler benzersiz olmalı ve yalnızca tümör hücrelerinde görünmelidir, çünkü sağlıklı dokulardaki varlıkları onların yok olmasına ve düzgün işleyen organlara zarar vermesine neden olacaktır.

Monoklonal antikorlarla tedavinin adı şaşırtıcı değil - hedefe yönelik bir tedavidir, çünkü ilacın etki yerini ve belirli hücrelerin yok edilmesini dikkatlice planlamanıza izin verir.

Öte yandan, antijenlerin benzersizliği bir sınırlamadır - bu terapi her kanser türünde kullanılamaz - hepsinin spesifik antijenleri yoktur veya henüz keşfedilmemiştir ve olanlar genellikle hastalık süresi boyunca yapılarını değiştirirler.

Neoplazmaların değişkenliği o kadar fazladır ki, bir organın kanseri durumunda bile, tüm hastalar aynı antijenlere sahip olmayacak, dolayısıyla herkes monoklonal antikor kullanamayacak.

Antikorlar kanseri tedavi etmek için farklı şekillerde çalışır:

  • kanser hücrelerini yok etmek için bağışıklık mekanizmalarını tetikler
  • apoptozu yoğunlaştırmak, yani hücre ölümünü programlamak
  • tümördeki kan damarlarının gelişimini engeller
  • büyüme faktörü reseptörlerini bloke eder
  • hücrelere ilaç veya radyoaktif elementler verir

Hangi hastalık varlıklarında hedefe yönelik tedavi kullanılır?

Monoklonal antikorlar en sık lösemilerde ve lenfomalarda kullanılır, örneğin kronik miyeloid lösemide - imatinib, dasatinib, yani hücre bölünmesinin düzenlenmesinden sorumlu bir enzim olan tirozin kinazların inhibitörleri.

Kronik lenfositik lösemi ve lenfomalarda - rituksimab, B lenfositlerinde bulunan CD20 antijenine bağlanır.

"Hasta" ve sağlıklı lenfositlerde bulunur, rituximab tedavisinin bir sonucu olarak tüm B lenfositleri yok edilir, ancak kemik iliği öncüllerinde CD20 reseptörü yoktur, bu nedenle hasarsız kalırlar.

Tedaviden sonra bu hücreler normal lenfositleri eski haline getirir.

Ayrıca monoklonal antikorlar katı tümörlerde kullanılır, örneğin meme kanserinde trastuzumab (HER2 antijenine bağlanır) veya kolorektal kanserde bevacizumab, bu antikor sırayla VEGF ile birleşerek tümördeki kan damarlarının gelişimini engeller

Önemli

Monoklonal antikorlar transplantolojide de kullanılır

Organ nakli sonrasıOrgan reddine neden olan bağışıklık tepkisini bastırmak zorunludur. Sadece belirli bir lökosit grubu yeni bir organa saldırır, daha sonra tanımlandıktan sonra bu aktiviteyi engelleyen antikorları uygulamak mümkündür, kalan beyaz kan hücreleri enfeksiyonlara karşı koruma görevini yerine getirmeye devam edecektir.

Monoklonal antikorlar ve otoimmün hastalıklar

Monoklonal antikorlar ayrıca otoimmün hastalıklarla birlikte inflamatuar hastalıklarda da yaygın olarak kullanılmaktadır, bu durumda bunlar sözde biyolojik ilaçlardır ve örneğin romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, ankilozan spondilit tedavisine yöneliktir.

Monoklonal antikorlar ayrıca cilt hastalıklarının tedavisinde kullanılır - sedef hastalığı veya bağırsak hastalıkları - Crohn hastalığı ve ülseratif kolit.

Tüm bu hastalıklar, bağışıklık sisteminin uygunsuz aktivasyonuna dayanır ve biyolojik tedavinin uygulanması, hastalığın ortaya çıkmasından sorumlu olan bağışıklık tepkisindeki bu süreci tam olarak bastırmanızı sağlar.

Bu hastalıklarda adalimumab, anakinra, etanercept gibi ilaçlar kullanılmaktadır. Kardiyoloji, moleküler biyolojinin başarılarını kullanan başka bir alandır.

Monoklonal antikorlar: diğer kullanımlar

Abciximab trombositleri toplama yeteneğini bloke eden bir antikordur, bu ilaç koroner arter anjiyoplastisinden sonra uygulanan tedavinin bir bileşeni olabilir, hala çok popüler değil, ancak varlığı artıyor.

Bakteriyel toksinlerin, örneğin tetanozun zehirlenmesinin ve nötralizasyonunun tedavisi de, zararlı bir madde ile birleşerek etkisini engelleyen monoklonal antikorların kullanımı ile gerçekleştirilir.

Benzer şekilde, osteoporoz tedavisinde antikorlar kullanılabilir, tedavi yöntemlerinden biri, kemiğin parçalanmasından sorumlu hücreler olan osteoklastların aktivitesini bloke eden bir antikor denosumabın uygulanmasıdır.

Laboratuvar tanısında monoklonal antikorlar

Antikorların etkisine dayalı çok çeşitli ilaçlara ek olarak, ELISA ve RIA testlerindeki laboratuvar tanıları da monoklonal antikorları kullanır.

Esas olarak bulaşıcı hastalıkların teşhisi için kullanılırlar ve test edilen patojene karşı antikorların tespit edilmesini sağlarlar.

Örneğin Lyme hastalığı teşhisinin doğrulanması, bir kan örneğinin bu hastalıkla savaşmak için geliştirilmiş antikorlarla birleşen monoklonal antikorlarla birleştirilmesinden oluşur.

Oldukça karmaşık, ancak yorumlanması biraz daha basit - reaksiyon meydana gelirse, bu, hasta ile temasa geçtiği anlamına gelir.Lyme hastalığı ve bu bakteriye karşı antikorları var, yani hastaydı ya da hasta.

ELISA ve RIA testleri ayrıca hormonların, tümör belirteçlerinin, alerjiyle ilişkili IgE antikorlarının ve ilaçların düzeylerini değerlendirmek için de kullanılabilir.

Monoklonal antikorlar: terapi sınırlamaları

Monoklonal antikorlar, potansiyel olarak birçok faydası olan ve çok çeşitli hastalıklarda kullanılan modern preparatlardır, ancak oldukça nadir ve çoğu zaman hastalığın en ileri evrelerinde kullanılırlar. Neden?

Kullanımlarının çeşitli sınırlamaları vardır: ilk olarak, bunlar oldukça yeni ilaçlardır ve birçoğu için kullanımlarının uzun vadeli etkilerinin ne olduğunu ve uzun vadede gerçekten güvenli olup olmadıklarını bilmiyoruz.

Ek olarak, monoklonal antikorlar, tedavi edilenlerle aynı antijene sahip olmaları durumunda sağlıklı hücrelere zarar verebilir.

Ayrıca mide bulantısı ve kusma, ishal gibi rahatsız edici yan etkilere neden olmaları da nadir değildir, ancak en tehlikelileri anafilaktik şok dahil alerjik reaksiyonlardır.

Ne yazık ki, bu antikorlarda yabancı bir tür proteini bulunduğu sürece bu risk devam edecektir (monoklonal antikorlar aslında fareler tarafından üretilir).

Son faktör fiyattır, üretim süreci oldukça karmaşıktır ve uzman laboratuvarlar tarafından yürütülmektedir.

Tüm bunlar, monoklonal antikorların üretim maliyetini yükseltir - bunlar, üretilen tüm ilaçların en pahalısıdır.

Ayrıca monoklonal antikorların olası yan etkileri ve damar içi kullanım ihtiyacı nedeniyle sadece hastanelerde uygulandığı da unutulmamalıdır.

Yani eczaneden satın alamazsın, reçeteyle bile.

Bilmeye değer

Monoklonal antikorlar yoğun araştırmaların konusudur ve bunlara dayalı mevcut ilaçların sayısı artacaktır, onlar sayesinde birçok hastalıkla daha etkin bir şekilde savaşabileceğimiz umulmaktadır.

Halihazırda, bir dizi uygulamaları var, ancak bulunmalarının nispeten kısa olması nedeniyle, tıptaki herhangi bir yenilik gibi, çok az rezervle tedavi ediliyorlar.

Ne yazık ki, monoklonal antikorların da kullanım sınırlamaları vardır ve bazen monoklonal antikorlar bile hastalıkla mücadelede her zaman etkili değildir.

Bununla birlikte, kullanımlarıyla terapilerin, uzun yıllardır durdurulamaz gibi görünen rahatsızlıkları olan birçok hastada hayat kurtardığı veya hastalıkların şiddetini önemli ölçüde az alttığı göz ardı edilemez.

Makaleyi arkadaşlarınızla paylaşarak sitenin geliştirilmesine yardımcı olun!

Kategori:

Sağlık