Aromataz inhibitörleri kadınlarda meme ve yumurtalık kanseri tedavisinde kullanılan ilaçlardır. Eylemleri, hastalığın gelişimini uyaran hormonların etkisini engellemeye dayanır. Bu ilaçlar hakkında bilmeye değer olan nedir? Aromataz inhibitörleri ne zaman kullanılır?

Aromataz inhibitörlerikemoterapi, radyasyon tedavisi veya ameliyattan sonra adjuvan tedavide kullanılır. Bu nitelikteki müstahzarlar, meme kanserinin farmakolojik profilaksisi için de kullanılabilir.

Aromataz inhibitörleri nasıl çalışır?

Aromataz inhibitörlerinin etkisi, östrojenlerin sentezini bloke etmeye dayanır. Bu hormonlar, meme ve yumurtalığın hormona bağımlı tümörlerinin gelişimini uyarır. Bu maddelerin konsantrasyonu az altılarak lezyon gelişimi engellenir.

Aromataz androjenlerin, yani erkek özelliklerini belirleyen hormonların dönüştürülmesinden sorumlu bir enzimdir. Bu dönüşüm sayesinde vücutta östrojenler üretilir. Aromataz inhibitörleri bu süreci bloke eder. Sonuçta bu, östrojen sentezini az altarak terapötik bir etkiye yol açar.

Bu kanser tedavisi yöntemine hormon tedavisi denir.

Kanser için hormon tedavisi olarak aromataz inhibitörleri

Hormon tedavisi, kanser ilerlemesinin çeşitli aşamalarında kullanılabilir. Genellikle diğer ilaçlarla tedaviye ek tedavi olarak kullanılır. Ayrıca preoperatif tedavi olarak ve genelleşmiş neoplastik hastalıkta yani metastazların ortaya çıktığı durumlarda tedavi edici bir yöntem olarak kullanılmaktadır.

Meme kanseri tedavisinde hormon tedavisinin amacı, östrojenin kanser hücreleri üzerindeki uyarıcı etkisinin üstesinden gelmektir. Aromataz inhibitörleri vücudun aşağıdaki bölgelerinde bu hormonların sentezini bloke eder:

  • yumurtalıklar
  • yağ dokusu
  • endometriozis lezyonları

Aromataz inhibitörlerinin etki mekanizması

Bazı meme kanseri türleri östrojen reseptörlerini ifade eder. Bu tür tümörler için östrojenler bir büyüme uyarıcısı görevi görür. Bu kanser türü hormona bağlıdır.

Menopozdan sonra, yumurtalıklar östrojen üretimini durdurur, ancak yine de aromataz yardımıyla adrenal bezlerde androjenlerden oluşurlar. Ek olarak, meme bezinde bu enzimin varlığı, temasa katkıda bulunur.östrojenli neoplastik lezyon. Aromataz ayrıca yağ dokusunda, kaslarda ve karaciğerde de bulunabilir.

Aromataz inhibitörleri aromataza bağlanır ve onu devre dışı bırakır. Sonuç olarak, androjenlerin östrojenlere dönüşüm süreci engellenir. Bu hormonların vücuttaki konsantrasyonu azalır ve neoplastik değişiklikler büyümek için uyarılmaz.

Aromataz inhibitörleri genellikle menopoz öncesi kadınlarda meme kanserini tedavi etmek için kullanılmaz. Bunun nedeni, hastaların fertil hayatlarının fertil döneminde östrojen seviyelerindeki azalmanın hipotalamus ve hipofiz eksenini aktive ederek gonadotropinlerin salgılanmasını arttırmasıdır. Bu da yumurtalıkların uyarılmasına yol açar. Bu uyarının sonucu, androjen üretiminin artmasıdır.

Artan gonadotropin seviyeleri ayrıca aromataz sentezini de uyarır. Bu enzimin eşzamanlı yüksek konsantrasyonda androjenlerle artan sentezi, östrojen seviyesini arttırır. Bu mekanizma, bir aromataz inhibitörünün tersi şekilde çalışır ve bu da terapötik etkinin olmamasına neden olur.

Aromataz inhibitörlerinin parçalanması

Aromataz inhibitörleri iki temel gruba ayrılır:

  • steroid aromataz inhibitörleri
  • steroidal olmayan aromataz inhibitörleri

Steroidal aromataz inhibitörlerinden biri eksemestandır. Bu ilaç, aromataz enziminin aktif bölgesine bağlanır. Böylece, geri dönüşü olmayan bir şekilde aktivitesini bloke eder. İlaç, menopoz öncesi ve menopoz sonrası kadınlarda meme kanseri tedavisi için kullanılır.

NSAID'ler enzime geri dönüşümlü olarak bağlanır. Bu ilaçlar östrojen sentezini %90'a kadar engeller. Spesifik bir enzim için güçlü bir terapötik etki ve özgüllük ile karakterize edilirler. Bu, yan etkileri az altan diğer hormonların sentezini bozmadıkları anlamına gelir. Bu grup anastrozol ve letrozol içerir.

Bu gruptaki ilaçlar şu durumlarda kullanılır:

  • postmenopozal kadınlarda hormona bağlı erken meme kanserinin adjuvan tedavisinde
  • 5 yıllık standart tedaviden sonra hormona bağlı meme kanseri için uzatılmış adjuvan tedavi gören postmenopozal kadınlarda
  • menopoz sonrası kadınlarda, hormona bağlı meme kanseri tedavisi için kemoterapinin uygun bir rejim olmadığı durumlarda, acil cerrahi gerekmediğinde
  • postmenopozal kadınlarda hormona bağlı ileri evre meme kanseri tedavisinde,
  • menopoz sonrası kadınlarda, önceki hormon tedavisinin ardından hormona bağlı ilerlemiş meme kanseri tedavisinde, ardından hastalığın nüksetmesi veya ilerlemesi

İnhibitör kullanma şemasıaromataz

Aromataz inhibitörleri tipik olarak tamoksifen ile kombinasyon tedavisinde kullanılır. Bu tip hormon tedavisi genellikle 10 yıl sürer.

Tamoksifen aynı zamanda bir anti-östrojen ilacıdır. Ancak etki mekanizması farklıdır. Etki tarzındaki bu farklılık nedeniyle, tamoksifene direnç kazanmış kanser hücreleri, aromataz inhibitörlerine karşı duyarlı olmaya devam eder.

En yaygın uygulama kalıpları şunlardır:

  • 5 yıl tamoksifen, ardından 5 yıl aromataz inhibitörü
  • 5 yıl aromataz inhibitörü, ardından 5 yıl tamoksifen
  • 2-3 yıl tamoksifen ardından 5 yıl aromataz inhibitörü
  • 5 yıllık aromataz inhibitörü

Aromataz inhibitörlerinin toksisitesi

Aromataz inhibitörleri, diğer kanser önleyici ilaçlara kıyasla düşük toksisiteye sahip müstahzarlardır. Uzun yıllar tedavi için güvenle kullanılabilirler.

Aromataz inhibitörü tedavisine özgü lokomotor sistemin yan etkileridir. Tedavi edilen kadınların %20-50'sinde osteoartiküler ağrı görülür. Bu grup ilaçların östrojen üretimini bloke etmesi nedeniyle dekalsifikasyona bağlı olarak kemik yoğunluğunda azalma olur. Sonuç olarak kırık riski artar.

Bu gruptaki ilaçların kullanımı da şunları tetikleyebilir:

  • tromboembolik komplikasyonlar
  • merkezi sinir sistemi iskemisi atakları
  • sıcak basması
  • genital kanama

Bununla birlikte, aromataz inhibitörlerinin uygulanmasından sonra bu yan etkilerin, tamoksifen uygulanmasından sonra çok daha az sıklıkla meydana geldiğine dikkat edilmelidir.

Yazar hakkındaSara Janowska, eczanede MALublin Tıp Üniversitesi'nde ve Białystok'taki Biyoteknoloji Enstitüsü'nde farmasötik ve biyomedikal bilimler alanında disiplinler arası doktora çalışmaları yapan doktora öğrencisi.Lublin Tıp Üniversitesi'nde Bitki Tıbbı uzmanlığı ile farmasötik çalışmalar mezunu. Farmasötik botanik alanında yirmi yosun türünden elde edilen ekstraktların antioksidan özellikleri üzerine bir tez savunarak yüksek lisans derecesi aldı. Halen araştırma çalışmasında, yeni kanser önleyici maddelerin sentezi ve kanser hücre hatları üzerindeki özelliklerinin incelenmesi ile ilgilenmektedir. İki yıl bir açık eczanede eczane ustası olarak çalıştı.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun

Kategori:

Onkoloji