Krabbe hastalığı (globoid lökodistrofi) az bilinen, çok nadir görülen, esas olarak periferik ve merkezi sinir sistemini etkileyen genetik bir hastalıktır. Klasik olarak, Krabbe hastalığı yeni doğanları etkiler, ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde de olabilir. Çoğu durumda, Krabbe hastalığı 2 yaş civarında ölüme yol açar. Krabbe Hastalığının nedenleri ve belirtileri nelerdir? Tedavisi nedir?

İçindekiler:

  1. Krabbe hastalığı - nedenleri
  2. Krabbe hastalığı - belirtiler
  3. Krabbe hastalığı - teşhis
  4. Krabbe hastalığı - tedavi
  5. Krabbe hastalığı - Charles'ın hikayesi

Krabbe hastalığı(globoid lökodistrofi) sözde gruba aittir. depolama hastalıkları ve miyelinin düzgün yapısı için gerekli olan bir enzimin, yani sinir liflerini çevreleyen maddenin eksikliği veya eksikliğinden oluşur.

Bu kusurun sonucu, merkezi (merkezi) ve periferik sinir sisteminin işleyişini bozan galaktoserebrozidin fazlalığı ve bunun sonucunda kas ve sinirlerin ilerleyici işlev bozukluğu olduğu söyleniyor - diyor Doç. doktor hab. med.

Krabbe hastalığı, AB'deki toplam hasta sayısının 240.000'in üzerinde olduğu tahmin edilmesine rağmen, nadir görülen bir hastalık örneğidir.Çoğu genetiktir ve klinik seyri şiddetlidir; genellikle yaşam için bir tehdit oluştururlar veya kronik sakatlığa neden olurlar - uzmanı ekler.

Krabbe hastalığı - nedenleri

Krabbe hastalığının nedeni, galaktozun galaktocerebrozid ve galaktosilsfingozinden (psikosin) hidrolizini katalize eden lizozomal enzim galaktoserebrosidazı kodlayan GALC genindeki (14q31) bir mutasyondur.

Globoid lökodistrofi, hastalığı ilk tanımlayan Danimarkalı nörolog Knud Haraldsen Krabbe'den sonra Krabbe hastalığı olarak adlandırılır.

Psikosin birikmesi, merkezi ve periferik sinir sistemlerinin demiyelinizasyonuna yol açar.

Hastalık otozomal çekinik olarak kalıtılır. Bu, bir kişinin aynı genin iki değiştirilmiş kopyasını (bir genin değiştirilmiş bir kopyasını) miras alması gerektiği anlamına gelir.her ebeveyn) hastalığın ortaya çıkması için.

Bir kişi bir değiştirilmiş kopyayı ve bir doğru kopyayı miras alırsa, çoğu durumda bu kişi sağlıklı bir taşıyıcı olacaktır çünkü doğru kopyanın varlığı değiştirilmiş kopyanın varlığını telafi eder.

Taşıyıcı olmak, hastalıktan etkilenmediğiniz, ancak bir genin değiştirilmiş bir kopyasını bir çift halinde taşıdığınız ve onu yavrularınıza aktarabileceğiniz anlamına gelir.

Krabbe hastalığı - belirtiler

Hastalığın dört türü vardır: ¹

  • bebek formu ("klasik" olarak da adlandırılır) - en yaygın olanı - yaşamın ilk 6 ayında ortaya çıkan
  • çocuk karakter - 6 ay ile 3 yaş arasında başlar
  • ergen figürü - 3. ve 10. yıllar arasında başlar
  • yetişkin figürü (en nadir) - 10 yaşından büyük

Polonya literatüründe ergenliğin varlığına dair hiçbir rapor yoktur ve İngilizce dilindeki ergenlik döneminde bunlar ara sıra bulunur. Ayrıca bu konuyla ilgilenen çok az bilim insanı var, bu da muhtemelen sorunun toplum açısından küçük olmasından ve bu tür araştırmalar için kaynak yetersizliğinden kaynaklanıyor.¹

Bebek semptomları 2 ila 6 aylıkken ortaya çıkar ve hastalığın seyri 3 aşamaya ayrılabilir:

Hastada hızla yutma, nefes alma, körlük ve sağırlık gelişir. Bebek genellikle 2 yaşına kadar ölür - Doç. doktor hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • Aşama I - sinirlilik, sertlik, zayıf kafa kontrolü, beslenme güçlükleri, aralıklı başparmak sıkma, vücut ısısında artış epizodları, gelişimsel gecikme
  • II evre - opistotonus, miyoklonik kasılmalar, gelişimde gerileme, ellerin sıkılması ve görme bozukluğu ile artan kas gerginliği nöbetleri
  • III evre - kas tonusunda azalma, körlük ve sağırlık var

Hastalar vejetatif hale gelir ve genellikle solunum yolu enfeksiyonlarından 2-3 yaşından önce ölürler.

Geç bebek/ergen (1-8 yaş) ve erişkinde (>8), semptomlar başta değişkendir ve hastalığın ilerlemesi değişkendir (genelde yaşlı erişkinlerde daha yavaştır).

Bebek formu/ergenlik formu olan hastalardaki belirtiler bebek formunda görülenlere benzer, ancak genellikle yetişkin formundaki ilk belirtiler şunlardır:

  • zayıflık
  • yürüme bozukluğu (spastik paraparezi veya ataksi)
  • güçlü parestezi
  • hemipleji ve/veya kayıpperiferik nöropatili veya periferik nöropatisiz görme

Bilişsel gerileme değişkenlik gösterir ve genellikle yetişkinlikte görülmez.

Krabbe hastalığı - teşhis

Teşhis semptomlar, nörolojik testler, enzim ve genetik testler ile konur.

Krabbe hastalığı - tedavi

Tedavi, presemptomatik bebek hastalarda ve hafif vakalarda geç başlangıçlı hematopoetik kök hücre nakli ile sınırlıdır. Bu tedavi rejiminin hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı gösterilmiştir.

Diğer tedavi seçenekleri (yani şaperon protein tedavisi, enzim replasman tedavisi, gen tedavisi) şu anda hayvan modellerinde araştırılmaktadır.

Bir uzmana göreDoktor. doktor hab. med Jolanta Sykut-Cegielska, Metabolik Hastalıklar, Endokrinoloji ve Diyabetoloji Bölümü başkanı, CZD Enstitüsü, Orphanet Polonya koordinatörü

Yetim hastalıklarını evcilleştirin

Polonya'da sorun, çevrede (doktorlar arasında da) yaygın bir yanlış anlama ile ilişkili olarak, hastaların ve ailelerinin tecrit duygusu nedeniyle yetimler olarak adlandırılan bu tür nadir hastalıkların varlığından haberdar olmamalarıdır.

Bu nedenle AB ülkelerinde bu hastalıklarla ilgili halkla istişareler başlatan Avrupa Komisyonu'nun girişimi çok önemli. Konsültasyonun amacı, onlar hakkındaki bilgileri yaymak, tanıyı iyileştirmek, tedaviye erişim ve hastaların bakımıdır.

Nadir hastalıklara sahip hastalar, diğer hastalarla aynı korunma, teşhis ve tedavi hakkına sahip olmalıdır. İlgili tüm tarafları http://www.orpha.net/

internet bilgi hizmetini kullanmaya davet ediyorum.

Krabbe hastalığı - Charles'ın hikayesi

Karol 19 Haziran 1995'te doğdu. O bizim ilk özlenen çocuğumuzdu. Her şey planlandığı gibi gidiyordu: önce düğün, sonra kendi dairem ve çocuk.Hamilelikve doğum olaysız geçti. Karolek iyi yedi, büyüdü ve üç aylıkken başını kaldırmaya başladı.

Altı aylıktan küçükken aynı yaşta çocuğu olan arkadaşlarımız bizi ziyarete geldi. Karolek'in o çocuktan farklı davrandığını ilk kez o zaman fark ettik. Çok uyuşuktu, çok daha az hareketliydi. Onu izlemeye başladık.

Kısa süre sonra onunla klinikteki doktora gittim. Doktor, küçüğün … yetersiz beslendiğini ve bir emzirme kliniğinde konsültasyon önerdiğini söyledi. Karol'u emzirdim ve epeyce yedim ve o kesinlikle bir deri bir kemik değildi.

Sadece bir ay kadar sonra ve tamamen tesadüfen - özel bir tanıdık sayesinde - kendimizi buldukÇocuk Sağlığı Merkezinde. Karolek araştırma için hastanede kaldı. Sonuçlarını oldukça hızlı bir şekilde öğrendik. Bu ziyareti asla unutmayacağım.

Metabolik bölümden bir doktor Karol'unKrabbe hastalığından muzdarip olduğunu söyledi- nadir görülen birmetabolik hastalıkgenetik eksiklik veya hiç enzim yok . Tedavi şansı yok.

Oğlumuzun durumunun giderek kötüleşeceğini ve bu tür çocukların genellikle 2 yaşından önce öldüğünü öğrendik. Darülacezeden ayrılmamız için bir broşür aldık. Bu bizim için bir şoktu. Koca gerginliğe dayanamadı, doktora bir şeyler bağırdı…

Krabbe hastalığı olan çocuklar genellikle iki yaşından önce ölürler

Şimdiye kadar, tüm bunlardan nasıl kurtulduğumu bilmiyorum. Olabildiğince az düşünmek için belirli konulara, yani hasta oğlumun bakımıyla ilgili günlük faaliyetlere odaklanmaya çalıştım. Ve gittikçe zorlaşıyordu.

Nörolojik rahatsızlıklar ilerledi - Karolek görme yetisini kaybediyordu, yutkunmada giderek daha fazla sorun yaşıyordu, boğuluyordu. Onu beslemek ve sondadan içmek zorunda kaldım. Hiçbir yerde, hatta yürüyüş için bile, solunum yollarındaki salgıları emmek için elektrikli bir emme cihazı olmadan hareket etmedim.

Çok zordu. Bazen bakımevi çalışanları tarafından ziyaret edildik - bir psikolog ve iki genç. Onlara çok minnettarım. Olanlara ortak olan tek kişi onlardı, acılarımda bana eşlik ettiler.

İnsanlar genellikle bu tür hasta çocukları olan ailelerden kaçınırlar çünkü talihsizliklerle nasıl baş edeceklerini bilmezler. Ayrıca çok nadir görülen bir hastalık olması da yabancılaşma ve yanlış anlama hissini yoğunlaştırdı.

Karolek ilk doğum gününden 10 gün sonra gece uyurken öldü. Oğlumuz sinir sisteminin düzgün çalışması için gerekli enzim olmadan doğdu. Bu, her iki ebeveynin de anormal bir gene sahip olduğu nadir bir genetik hastalıktır.

Buna denir çekinik gen - benim ve kocamın sağlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur, ancak bu tür genlere sahip iki kişi bir araya geldiğinde, çocuğun hem çekinik geni kalıtsal olarak alması hem de hasta olması riski yüksektir (%25).

Her iki partnerde de böyle bir gene sahip olma olasılığı çok düşük ama maalesef bizim durumumuz buydu. Acı bir şekilde "kader tarafından seçildik" denilebilir.

Bilmeye değer

Polonya'da Krabbe hastalığı nereden geldi?

Polonya'daki Krabbe hastalığı muhtemelen İsveç Tufanı ile ilişkilidir¹ Mutant alelin şu anda bulunduğu ülkeden kaynaklanan yayılmasını başlatmış olabilirAvrupa'daki en yüksek Krabbe hastalığı insidansı. Şu an için bu varsayımlar, yalnızca genetik testlerle doğrulanabilen, çalışan bir hipotez olarak kaldı.¹

Rotterdam'da Krabbe hastalığıyla ilgilenen bir klinik

Karolek hastalığı teşhisi konulduktan hemen sonra testler yaptırdık ve bir çocuk daha yapmaya karar verirsek bunu kendi sorumluluğumuzda yapacağımızı duyduk. Aile hayallerinden vazgeçmek zor ama denemekten korktuk.

Ancak bir süre sonra Hollanda'da Rotterdam'da Krabbe hastalığıyla uğraşan bir kliniğin bulunduğunu ve doğum öncesi testlerden çocuğun hasta olup olmayacağını belirleyebileceğini söylememiz için çağrıldık. hasta olmak. Sonra bir girişimde bulunduk. Oldukça hızlı ve sorunsuz ikinci kez hamile kaldım.

21. haftada amniyosentez oldum ve alınan amniyotik sıvı örneği Hollanda'ya gönderildi. Test sonuçları için yaklaşık bir ay bekledik. Faksla CZD'ye geldiler. Ve bir cümle gibiydiler - ikinci çocuğumuza ölüm cezası.

Yine bir erkek çocuğu olduğunu ve yine bu lanet hastalığa yakalandığını öğrendik. Hamileliğimi sonlandırmak zorunda kaldım. Sadece acı çekmek için çocuk doğurmak, onu yavaş, kaçınılmaz bir ölüme mahkûm etmek zalimlik olurdu. Ne anlama geldiğini zaten biliyorduk.

Ancak bana "hamileliğin sonlandırılması"nı hatırlatmaya cesaret edenler oldu. Bu durumda kadınlara çocuk doğurtmak için kalpsiz ve hayal gücünden yoksun olmak için ne kadar gerekir? Ama dokunmak o kadar kolay değilim.

Güçlü olmam gerektiğini biliyordum, baş etmeliyim, kesinlikle yıkılamam. Ve ben güçlüydüm. İki başarısız denemeden sonra, doğuştan iyimser olan kocam bile biraz bozuldu. Bunun hakkında konuşmaktan çekiniyorduk. Ama bu tür kriz durumlarında bazen olmasına rağmen birbirimizden uzaklaşmadık.

Üçüncü hamilelik - doğum öncesi testler, çocuğun genetik bir hastalığa yakalanmayacağını gösterdi

1997 yılının sonunda üçüncü kez hamile kaldım. Amniyosentez tekrar ve bir ay test sonuçları bekleniyor. Onlarla tanışmaya yaklaştıkça daha çok korkuyordum. Cuma öğleden sonra olduğunu ve işte olduğumu hatırlıyorum. Telefon saat 3'ten sonra çaldı

Düşündüm ki: Bu saatte kim arıyor? Artık neredeyse hafta sonu. Hollanda'dan sonuçların az önce geldiğini ve çocuğumuzun sağlıklı olduğunu söyleyen Çocuk Memorial Sağlık Enstitüsü'nden bir bayandı. Bir ürperti hissettim. Yani mümkün! Normal, sağlıklı bir çocuk, bir oğul doğuracağım. Ne büyük bir rahatlık, ne büyük bir sevinç! İki yıl boyunca sürekli korku içinde yaşadıktan sonra.

Doğum öncesi yapılan muayeneler sayesinde bebeğin omurga başta olmak üzere başka ciddi bir kusuru olmadığını da biliyorduk.gergin ve bu tür bilgi paha biçilemez. Ama tabii ki korku beni tamamen terk etmedi. Yaşadıklarımdan sonra, her daha güçlü kasılma, her ek muayene beni huzursuz etti. Neyse ki hamilelik sorunsuz geçti ve Jakub 23 Temmuz 1998'de doğdu.

Büyük, sağlıklı, güzel çocuk. Küçükken her şeyden titriyordum - geceleri hıçkırdığında onunla doktora gitmek istedim! Jakub'a diğer sağlıklı çocuklar gibi davranılabileceğini anlamak uzun zaman aldı. Örneğin, Karolek'in boğulduğu ve boğulduğu o korkunç anları hatırladığım için çok uzun bir süre tüm yemeklerini karıştırıyordum.

Muhtemelen sonsuza kadar aşırı korumacı bir anne olacağım … Ancak Jakub harika büyüdü: hızlı büyüdü, nadiren hastalandı, oldukça erken konuşmaya başladı ve yürümeye gelince, o zaman … vay , hafızamdan bile yorgun hissediyorum.

Bu küçük adam aslında hiç yürümedi, sadece koştu! Tanıdığım en meşgul çocuktu - sanki bacaklarında yerleşik bir motor varmış gibi. İyi bir kaç yıl sürdü. Hareket her zaman onun unsuru olmuştur - zaten yedi yaşında harika bir yüzücü ve kayak tutkunuydu ve bugün dokuz yaşında Legia'da hokey antrenmanı yapıyor ve aynı zamanda çok iyi gidiyor.

Beklenmeyen hamilelik - çocuğun genetik bir hastalık riski altında olabileceğine dair stres ve korku

Asla tek çocuk istemedik ama Jakub okula gidince ikinci bir çocuk planladık. Bu arada üçüncü doğum gününden hemen sonra hamile olduğum ortaya çıktı.

Heyecanlanmadım. İşe ancak doğum iznimden sonra döndüm, eğitimime devam etmek ve doktoramı yazmak istedim. Hayatım istikrarlıydı, mutluydu - bir ev inşa ettik, kocamın işi başarılı oldu.

Ve işte her şey geri döndü, korku geri döndü. Korkmuştum. Tüm bu araştırmaları tekrar gözden geçirmek ve sonuçları beklemek istemedim. Benim için çok zor bir dönemdi. Araştırmanın materyalinin 21. haftada toplandığı ve sonuçların bir ay sonra bilindiği unutulmamalıdır - bu neredeyse yarım yıllık sürekli kaygı demektir!

Robert beni neşelendirmeye ve güvence vermeye çalıştı, beni her şeyin yoluna gireceğine ikna etti … Ve öyle oldu. Araştırmanın sonuçlarının başarılı olduğu ortaya çıktı. Ludwik 23 Mart 2002'de doğdu. O dünyaya geldiğinden beri, başka bir çocuk için iyi bir zaman olup olmadığından hiç şüphem yoktu ve bugün onun orada olmayabileceğini hayal edemiyorum.

Ağabeyinden tamamen farklı - daha sakin, daha düşünceli. Küçücükken, genellikle bizi yaşına uygun bir içgörüyle şaşırttı. 5 yaşında piyano çalmaya başladı. Geçen Noel'de ilk oyununu oynadığında bize çok dokundu.Noel şarkıları.

İki çocuğumu kaybettim, bir annenin yaşayabileceği en kötü anları yaşadım. Bugün iki harika oğlum var. Hayat her zaman istediğimiz gibi olmuyor. Ama en önemlisi umudunu kaybetmemek. Kaderin değişeceğine ve daha kötü zamanların ardından daha iyisinin geleceğine inanmalısın. Biz başardık.

Kaynakça:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbe'nin globoid lökodistrofisi - birçok yüzü olan bir hastalık ?, "News Neurologiczne" 2008, No. 8

Metin, Agnieszka Roszkowska'nın aylık "M jak mama" makalesinden alıntılar kullanıyor.

Kategori:

Genetik hastalıklar