Konjenital adrenal hiperplazi, adrenal hormonların sentezinde yer alan anahtar enzimlerden birinin ortadan kaldırılmasıyla sonuçlanan bir genetik mutasyondan oluşan genetik bir kusurdur. Hastalığın çeşitli formları tanımlanmıştır, bunların en şiddetlisi kortizol, mineralokortikoid eksikliği ve aşırı androjen eksikliği ile kendini gösterir. Konjenital adrenal hiperplazi belirtileri nelerdir ve nasıl tedavi edilir?

Konjenital adrenal hiperplazi( adrenal bez sendromu , konjenital adrenal hiperplazi,CAH ) adrenal hormon sentez yolunda yer alan enzimlerin eksikliğinden oluşan kalıtsal bir genetik kusur. Hastalığın çeşitli formları tanımlanmıştır, bunların en şiddetlisi kortizol, mineralokortikoid eksikliği ve aşırı androjen eksikliği ile kendini gösterir. Zaten yenidoğan döneminde kendini gösterir, şiddetli bir seyir gösterir ve yaşamı tehdit edebilir. Vücut susuz kalır, bu da acil tıbbi müdahale gerektiren ciddi elektrolit metabolizması bozukluklarına dönüşür. Hormon eksikliklerini tamamlamak için yerine konulması önerilir ve ardından klinik semptomlar yavaş yavaş kaybolur.

En yaygın hastalık türü, vakaların %90'ından sorumlu olan 21-hidroksilaz mutasyonuna dayanır. KAH içinde iki çeşit vardır: klasik ve klasik olmayan formlar. Bunlardan ilki, kadın genital organlarının erkekleşmesine dönüşen vücudun önemli bir androjenizasyonu ile karakterizedir. İstatistikler, hastalığın 1/14000 doğumu etkilediğini ve hastaların ¾ kadarının aldosteron konsantrasyonundaki dalgalanmalarla ilişkili semptomlar gösterdiğini, özellikle de aşırı tuz kaybı şeklinde olduğunu gösteriyor.

CAH'ın patomekanizma nedir

Adrenal hormonlardan biri olan kortizolün sentezi adrenal korteks içinde gerçekleşir ve enzimatik bir yol içerir. Dönüşümün her aşamasında anahtar rol oynayan enzimlerin eksikliği, çeşitli klinik tablolarda kendini gösterir. 21-hidroksilaz kortizol oluşumunu bloke ederek hipotalamus ve hipofiz bezini uyarır, yani örn. ACTH - böbreküstü bezlerini uyaran ve organ hipertrofisine yol açan bir adrenokortikotropik hormon.

Konjenital adrenal hiperplazi belirtileri

Çoğu durumda, doğuştan adrenal hiperplazi belirtileri bebek doğduktan hemen sonra fark edilir. En önemlileri:

  • kadın genital organlarının erkekleştirilmesi - kızlar zwitteriyonik genital organla doğarlar, erkek çocuklarda artan ACTH konsantrasyonunun neden olduğu dış genital organlarda hiperpigmentasyon, yani daha koyu renk değişikliği gelişebilir
  • kasık kıllarının erken gelişimi
  • karakteristik aksiller koku
  • sivilce
  • çocukluktaki yüksek büyüme, gelecekte ileri kemik yaşıyla birleşince sonunda boy kısalığına neden olabilir
  • yetersiz veya tam amenore
  • polikistik over sendromunun bir arada bulunması
  • hirsutizm, yani kadınlar için alışılmadık yerlerde kıl bulunması
  • kısırlık
  • erkek tipi kellik

Konjenital adrenal hiperplazi teşhisi ve farklılaşması

Klasik formda, hemen hemen tüm semptomlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkar ve o kadar karakteristiktir ki, klinik tablo tek başına tanı koymak için yeterlidir. Tanıyı kolaylaştıran ek bir faktör de aile öyküsüdür. Ne yazık ki, eksik semptom spektrumu doktorun işini zorlaştırıyor, bu yüzden hastalara bildirilen rahatsızlıkların diğer nedenlerini ekarte etmek için bir dizi teste sevk ediliyor.

  • hormon teşhisi - 21-hidroksilaz eksikliğini kanıtlamak için enzim için bir substrat olan 17-hidroksiprogesteron konsantrasyonu ölçülmeli ve CAH'daki konsantrasyonu arttırılmalıdır. Birçok ülkede test, yenidoğan yaşı kadar erken tespit edilebilen birçok hastalık için yenidoğan tarama testi olarak sınıflandırılır. Altın standart, 17-hidroksiprogesteron ve androstenedion konsantrasyonunun başlangıçta ve 60 dakika sonra belirlendiği iv kortikotropin yükleme testidir. Elde edilen sonuçlar, hastalığın şiddetini değerlendirmek için özel olarak hazırlanmış normogramlarla karşılaştırılmalıdır. Testin en büyük faydası klasik olmayan bir formu tanıma yeteneğidir
  • moleküler tanı - kromozom 6'nın kısa kolunda bulunan 21-hidroksilaz enzimini kodlayan gendeki mutasyonların değerlendirilmesini içerir.

Konjenital adrenal hiperplazi tedavisi

Terapötik tedavinin amacı, hormonal eksiklikleri mümkün olan en kısa sürede doldurmaktır. Glukokortikosteroidler (hidrokortizon, prednizon) ile iyi seçilmiş bir tedavi, aşırı sentezin hızlı bir şekilde inhibisyonuna izin verir.erkekleşmeyi önleyen androjenler. Doz, yaşa ve cinsiyete göre ayarlanmalıdır, ancak yalnızca büyüme inhibisyonuyla değil, aynı zamanda iyatrojenik Cushing sendromunun ("manda boynu", "dolu gibi yüz" gibi) gelişmesine de neden olan aşırı dozda ilaç alma olasılığını hatırlamanız gerekir. ay", kilo artışı, hiperglisemi, kan yaymasında anormallikler, depresif bozukluklar).

Aşırı tuz kaybı olan KAH'lı çocuklara 8-10 meq/kg/gün sodyum takviyesi yapılmalıdır. Günlük sodyum ihtiyacı suda çözülerek dörde bölünerek çocuğa öğünlerinde sütle karıştırılarak verilmelidir. Daha büyük çocuklarda, hemen hemen her gıda ürününde tuz bulunduğundan sorun kendiliğinden çözülür.

Esas olarak KAH hastalarının nihai boyunu artırmak için yeni tedaviler geliştirmek için artan bir çaba var. Büyüme hormonu ve LH salgılayan hormon analoğu (LHRH) eş zamanlı olarak uygulanır, bu da sonuçta hastaların boyunu yetişkinlikte 8 cm'ye kadar artırır.

Tedavi bütüncül olmalı ve KAH hastalarında kısırlık tedavisi veya hirsutizm şeklinde kozmetik kusurları ortadan kaldıran tedaviler gibi aşırı androjenizasyonun etkilerini de içermelidir. Bu, hastaların zihinsel durumunu iyileştirir ve böylece depresyon riskini az altır.

Kategori:

Genetik hastalıklar