Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), kusurlu bir kırmızı kan hücresi yapısının neden olduğu çok nadir bir hemolitik anemidir. Hastalığın birkaç karakteristik semptomu vardır, ancak teşhis her zaman çok zordur. Paroksismal nokturnal hemoglobinüriden ne zaman şüpheleneceğinizi ve bu hastalığın yaşamı tehdit eden komplikasyonlarının neler olabileceğini öğrenin.

Paroksismal nokturnal hemoglobinüri( PNH ,Marchiafava-Michelie sendromu , eng. paroksismal noktürnal hemoglobinüri ) hemolitik anemi adı verilen bir grup hastalığa aittir. Genellikle 30 yaş civarında gençlerde görülen edinsel bir hastalıktır. Çok nadir görülen bir hastalıktır, semptomları ve komplikasyonları diğer birçok durumda ortaya çıkabilir, bu nedenle teşhisi çok zordur.

Kırmızı kan hücrelerinin - eritrositler - çok hızlı bir şekilde yok edildiği ve parçalandığı çeşitli, büyük bir hastalık grubudur, genellikle bu süreç o kadar yoğundur ki bir eksiklik - anemi vardır.

PNH'nin bir belirtisi, tetikleyici faktörden sonra algılanması zor olabilen, örneğin uyku veya enfeksiyon gibi rahatsızlıkların ortaya çıkmasıdır. Semptomlar güçsüzlük, sarılık ve komplikasyonlar genellikle atipik bir yerde trombozdur.

Hemolitik anemi doğuştan veya sonradan kazanılmış olabilir ve bozulmanın nedeni, bağışıklık sistemine bağlı olsun ya da olmasın, kan hücresi kusurları veya hücre dışı faktörlerdir.

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri, edinilmiş, immün olmayan hemolitik anemi grubuna aittir ve hücre zarının ve daha spesifik olarak eritrosit zarı proteinlerinin anormal yapısından kaynaklanır.

Kırmızı kan hücrelerinde hasar, patojenleri etkisiz hale getirmekten ve yok etmekten ve ayrıca fagositozunu, yani absorpsiyonunu desteklemekten sorumlu spesifik olmayan bağışıklık mekanizmalarından biri olan kompleman sisteminin aktivasyonu sırasında meydana gelir.

Ne yazık ki aktivasyon noktasında kompleman tüm hücrelere etki eder ve eğer sağlıklılarsa etkilerine karşı koruyacak sistemleri vardır. Ancak hasarlı eritrositler etkili bir savunmaya sahip değildir ve kompleman aktivitesi nedeniyle oluşur.sitoliz, yani kan hücrelerinin parçalanması.

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri nükseder, bunun nedeni normal koşullarda insanlarda kan hücrelerinin oluşum, metabolizma ve üretim sürecinin istikrarlı ve dengeli olmasıdır, ne yazık ki bu hassas denge zaman zaman bozulur ve bu da bir hemoliz atağının meydana gelmesi .

Bu hastalığın Buddha-Chiari sendromu, böbrek yetmezliği ve serebral ven trombozu gibi birçok kronik hastalığa ve hayatı tehdit eden duruma yol açabileceği unutulmamalıdır. İlk teşhis, temel laboratuvar testleri yardımıyla yapılabilir, ancak asla bir teşhis yapılmasına izin vermezler ve güvenilir bir teşhis için çok özel testler gereklidir.

Ne yazık ki, tedavi zordur ve nadiren etkilidir, tanıdan sonraki 5 yıllık sağkalım yaklaşık %35 olarak tahmin edilmektedir ve mortalite hastalığın kendisiyle değil komplikasyonlarıyla ilişkilidir. En etkili ilaç eculizumab'dır ancak ciddi yan etkileri, bazı hastalarda yanıt alınamaması ve yüksek maliyeti nedeniyle bulunabilirliği sınırlıdır.

  • Geceleri neden kan hücrelerinin nüksetmesi ve parçalanması meydana gelir?

Hastalığın adı gece uyurken kan hücrelerinin hasar gördüğünü ve parçalandığını gösterir ancak bu işlemin gerçekleştiği tek zaman bu değildir.

Nöbet enfeksiyon, stres, egzersiz, bazı ilaçlar ve hatta hamilelikten de kaynaklanabilir. Tüm bu durumlar kan pH'ının farklı şekillerde düşmesine neden olur, uyku durumunda solunum genellikle daha yavaştır ve bazen de apneye yol açar, bu da vücutta karbondioksit tutulmasına yol açar, bu da pH'ı düşürür.

O zaman eritrositler kompleman hasarına daha duyarlı hale gelir ve yıkım süreci yoğunlaşır. Sonuç olarak, hemoglobin hasarlı kan hücrelerinden salınır. Miktarlar, karaciğerin metabolizmasının onu parçalamak için yeterince etkili olmadığı kadar büyükse, hemoglobin idrarda böbrekler yoluyla değişmeden atılır. Bunun aşağıda açıklandığı gibi birçok sonucu vardır.

Kolinesterazın (plazmada bulunan bir enzim) aktivitesinin ölçülmesiyle ayırt edilen 3 tip paroksismal noktürnal hemoglobinüri vardır.

Paroksismal gece hemoglobinüri belirtileri

Bazen paroksismal noktürnal hemoglobinüri, özellikle hemoliz hafif olduğunda ve uzun yıllardır devam ettiğinde asemptomatik kalır, bu nedenle uzun süre bilmeden hasta olabilirsiniz.

Semptomlar seviye atladığında fark edilmeye başlarhemoglobin belirli bir seviyenin altına düştüğünde (genellikle 8 g/dl) veya anemi çok hızlı geliştiğinde.

O zaman birçok anemi türü için ortak olan semptomlar vardır: genellikle normal çalışmayı engelleyen zayıflık ve yorgunluk, ayrıca konsantre olamama, baş ağrısı, baş dönmesi ve bazen de nefes darlığı.

Başlıca ve en belirgin semptomlardan biri sarılıktır. Kırmızı kan hücrelerinin artan tahribatının bir sonucu olarak ortaya çıkar ve parçalanma ürünlerinin yetersiz şekilde atıldığının bir göstergesidir. Ek olarak, tıbbi muayenede hızlı kalp atışı (taşikardi), ayrıca genişlemiş bir karaciğer ve genişlemiş bir dalak bulmak nadir değildir.

Yukarıda açıklanan semptomların tanınması, anemi şüphesini artırır, ancak laboratuvar onayı gerektirir.

Belirli bir semptom grubu, paroksismal gece hemoglobinürisinin karakteristiğidir ve bu hastalığın tanısını kolaylaştırır. Bunlar:

  • sabah idrarın koyu rengi
  • bazen laboratuvar testlerinde lökopeni ve trombositopeni (sırasıyla beyaz kan hücreleri ve trombosit sayısında azalma).

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri ayrıca karın ağrısına, yutma bozukluklarına ve erektil disfonksiyona neden olan bozulmuş düz kas fonksiyonu ile kendini gösterir. Ne yazık ki, bu hastalık birçok komplikasyonla ilişkilidir.

Paroksismal nokturnal hemoglobinürinin etkileri

Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin komplikasyonları, kan hücrelerinin parçalanmasının neden olduğu hastalığın ani bir şekilde kötüleşmesi ile karakterize olan hemolitik ve aplastik krizlerdir.

Yukarıda belirtilen semptomlara

eşlik eder.
  • ateş
  • titreme
  • sıklıkla bilinç kaybı
  • ve kan hücrelerinin yıkım ürünleri böbreklere zarar vererek akut böbrek yetmezliğine neden olabilir

Bu nedenle, kronik böbrek hastalığı olan kişilerin de kronik böbrek hastalığından muzdarip olma olasılığı daha yüksektir, çünkü bir kişi koyu renkli idrara her geçtiğinde böbrekleri kendilerine zarar veren hemoglobine maruz kalır.

PNH'nin bir diğer çok tehlikeli komplikasyonu pansitopeniye, yani sadece eritrositlerin değil, aynı zamanda lökositlerin ve trombositlerin de eksikliğine yol açan aplastik anemidir.

Bu süreç, bu kan hücrelerinde de kırmızı kan hücrelerinde olduğu gibi zarda hasar meydana geldiğinde ortaya çıkar, beyaz kan hücrelerinin eksikliği enfeksiyona ve şiddetli enfeksiyona eğilime yol açarken, trombositler kanama eğilimine ve zorlanmalarına neden olur. kanamayı durdurmak.

Başka bir tehlikeli komplikasyonparoksismal nokturnal hemoglobinüri kan pıhtılarına ve embolilere eğilimlidir, daha az tipik yerlerde ortaya çıkarlar: hepatik damarlarda (Buda-Chiari sendromu olarak adlandırılır), beyin damarlarında, portal vende, mezenterik vende ve cilt damarları.

Bu pıhtılar sırasıyla karaciğer hasarına, beyinde kan durmasına ve cilt nekrozuna neden olur. PNH nadiren tipik venöz tromboembolizme katkıda bulunur - alt ekstremite ven trombozu ve pulmoner emboli, ancak bunlar yaşamı tehdit edebilir.

Tipik, ancak çok daha ciddi olanı, atardamarlarda kan pıhtılarının ve tıkanıklıkların oluşmasıdır ve bu da felçlere ve kalp krizlerine yol açabilir.

Safra taşı daha az tehlikeli bir durumdur. Normal olarak üretilen safra, kırmızı kan hücrelerinde bulunan hemoglobinin parçalanmasından oluşan bir madde olan bilirubini içerir. Paroksismal noktürnal hemoglobinüri sırasında, metabolitlerinin fazlalığı, safra kesesi taşlarının oluşumuna ve dolayısıyla biliyer kolik ve ardından mesane iltihabına yol açabilen doğal olmayan büyük miktarda bilirubin oluşumuna neden olur.

PNH'nin diğer bir komplikasyonu, nefes darlığı, egzersiz intoleransı ile karakterize pulmoner hipertansiyondur ve nedeni pulmoner arterlerde artan kan basıncıdır, bazen pulmoner embolinin bir komplikasyonudur.

PNH sırasında, yoğun hemopati ile ilişkili artan talepten kaynaklanan bir folik asit eksikliği de gözlenir.

Bu eksiklik de anemiyi ve semptomlarını şiddetlendirebilir, çünkü eritrosit üretimi için bir substratın olmaması üretim sürecini bozar.

Sekonder hemosideroz, yani bir demir taşıyıcısı olan hemosiderin'in makrofajlarda ve karaciğer de dahil olmak üzere çeşitli organların diğer hücrelerinde birikmesi, organ fonksiyonunu etkilemeden paroksismal nokturnal hemoglobinürinin bir sonucu olabilir.

Kimlerde gece paroksismal hemoglobinüri olduğundan şüphelenilmelidir?

Bu hastalık için ayrıntılı teşhisin şu kişilerde başlatılması gerektiğine inanılıyor:

• hemoglobinüri
• intravasküler hemoliz belirteçleri (damarlardaki kan hücrelerinin parçalanması) - retikülositlerde ve LDH'de artış, haptoglobinde azalma
• tromboembolizm, özellikle olağandışı lokalizasyonda • yutma bozuklukları ve karın ağrısı

Paroksismal nokturnal hemoglobinüri ve komplikasyonlar üzerine araştırma

Şüpheli paroksismal gece hemoglobinürisinde temel laboratuvar testi, kırmızı kan hücreleri (RBC) ve hemoglobin (hgb) sayısında bir azalma gösteren periferik kan sayımıdır.

İşte busözde normositik anemi normokrom, yani eritrositler doğru boyut ve renge sahiptir, ancak bunlardan çok azı vardır, ne yazık ki bu çok spesifik olmayan bir sonuçtur, yani diğer birçok hastalıkta normdan böyle bir sapma meydana gelebilir. Yeni kan hücrelerinin yoğun oluşumunun bir ifadesi olarak, retikülositlerin sayısı - genç kırmızı kan hücrelerinin formları - artar.

Hastalık aplastik anemi ve pansitopeni geliştirirse, lökosit (WBC) ve trombosit (PLT) seviyeleri de düşer.

Ek olarak, LDH veya laktat dehidrojenaz seviyeleri genellikle yükselir, tüm kan hücrelerinde bulunan ve hücre hasarı meydana geldiğinde salınan bir enzim. Haptoglobin aktivitesi ise proteinin serbest hemoglobini yakalama yeteneğinin bir göstergesi olarak azalır.

Haptoglobin bir kan pigmentinin taşıyıcısıdır, eritrositler parçalandığında, salınan hemoglobin bu taşıyıcı tarafından yakalanır - hemoglobin haptoglobine ne kadar çok bağlanırsa aktivitesi o kadar az olur.

Kandaki bilirubin konsantrasyonunda da bir artış var, yani hemoglobin metabolizmasının bir ürünü olan safra bileşeni.

Çok özel testler arasında, granülositler ve eritrositler üzerinde glikosilfosfatidilinositol (CD55 ve CD 59) ile ilgili proteinlerin ekspresyonunun ölçüldüğü akış sitometrisi yapılır, yokluğu hücrelerin tamamlamaya aşırı duyarlılığını gösterir ve doğrular. teşhis.

Diğer özel testler şunlardır: Ham testi ve hastaların kan hücrelerinin sırasıyla asit ve sakarozda parçalandığı sakaroz testi.

PNH tanısında genel bir idrar testi yardımcı olur, bahsedildiği gibi sabah idrarı çoğunlukla koyu renklidir ve analiz ayrıca hemoglobin varlığını da gösterir.

Bazı durumlarda, çoğu zaman diğer ciddi hematolojik hastalıkları dışlamak için bir kemik iliği biyopsisi de gereklidir.

Komplikasyonların teşhisi laboratuvar ve görüntüleme testlerini içerir: safra taşı varlığını değerlendirmek için abdominal ultrason gereklidir, Doppler ultrason alt ekstremite trombozu şüphesini doğrulamaya izin verir ve pulmoner emboli şüphesi için bilgisayarlı tomografi

Son iki durumda, serum D-Dimerlerinin belirlenmesi de gereklidir. Periferik kan morfolojisi ayrıca olası bir folik asit eksikliğini tanımlamaya izin verir - bu durumda kan sayımı bozulur, kafa karıştırıcı olabilen ve teşhisi zorlaştırabilen tipik bir PNH normositik normokromik anemi, makrositik normokormik anemi yoktur.

Paroksizm tedavisigece hemoglobinürisi

Tedavi karmaşıktır ve genellikle çok etkili değildir. Her şeyden önce, en zahmetli semptomlar kontrol edilir ve hastalığın olası komplikasyonları tedavi edilir, ayrıca ortaya çıkmalarının önlenmesi, örneğin kan pıhtılaşması durumunda antikoagülanlar, bazen profilaktik olarak da kullanılırlar.

Ayrıca folik asit, yeni kan hücrelerinin üretimi için bir substrat sağlamak ve olası bir eksikliğin gelişmesini önlemek için uzun süreli kullanılır. Eksiklik durumunda demir preparatları da alınır. Çok şiddetli anemi durumunda kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonu gereklidir.

Spesifik tedavi öncelikle eculizumab, yani immünosupresif etki gösteren bir monoklonal antikordur - kompleman sistemini bloke eder, ne yazık ki bu ilacın kullanımının ciddi sonuçları vardır - çok daha büyük ciddi enfeksiyon riski (özellikle bakteriyel ve meningokok enfeksiyonları).

  • MENINGOKOKI: meningokok hastalığının belirtileri ve tedavisi

Ne yazık ki etkili bir tedavi ancak kemik iliği naklinden sonra mümkündür.

  • Kemik iliği nakli: endikasyonlar, seyir, komplikasyonlar

Kategori:

Kardiyoloji